黄疸ラットの遺伝子治療の試み。ラット肝臓のビリルビン:UDPー酸転移酵素cDNAのクロ-ニング

尝试对黄疸大鼠进行基因治疗。

基本信息

项目摘要

4-ニトロフェノ-ル:UDPGTのcDNAに対応する40-merのオリゴヌクレオチドを合成し、これをプロ-ブとしてラット肝臓cDNAライブラリ-のスクリ-ニングをおこなった。その結果、4-ニトロフェノ-ル:UDPGTのcDNAと極めて似た構造を持つcDNAが単離できた。このcDNAはラットでこれまで単離された他の3個のUDPGTのcDNAとの間にも塩基配列の類似性が存在した。これまでの解析から明らかとなったこのcDNAの構造がCunnラットでみられる2つのアイソエンザイムの異常を都合よく説明することから、これがビリルビンを基質ととするUDPGTのcDNAと考え解析を進めている。
合成了与4-硝基苯酚:UDPGT的cDNA相对应的40-Mer寡核苷酸,并使用此对应于大鼠肝脏cDNA文库的探针进行了筛选。结果,与4-硝基苯酚:UDPGT cDNA非常相似的结构的cDNA分离出来。该cDNA的基本序列与其他三个前先前在大鼠中分离的UDPGT cDNA也存在相似性。从先前的分析中揭示了该cDNA的结构,便利地解释了在CUNN大鼠中看到的两种同工酶的异常,我们将其视为UDPGT的cDNA,后者使用胆红素作为底物,我们正在继续分析它。

项目成果

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SATO,H.,KOIWAI,O.,TANABE,K.& KASHIWAMATA,S.: "Isolation of UDPーglucuronosyltransferase cDNA which is defective in hyperbilirubinemic Gunn rats" Biochem.Biophys.Res.Commum.
SATO, H.、KOIWAI, O.、TANABE, K. 和 KASHIWAMATA, S.:“高胆红素血症 Gunn 大鼠中有缺陷的 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 cDNA 的分离”Biochem.Biophys.Res.Commum。
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