癌化におけるスーパーオキサイドの役割

超氧化物在致癌过程中的作用

• 批准号: 63015055
• 负责人: 谷口 直之
• 金额: $ 6.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015055/
• 关键词: スーパーオキサイドデイスムターゼ; グリケーション; Werner症候群

癌化における活性酸素の役割は、古くから論議されているが不明な点も多い。Superoxide Dismutase(SOD)は生体で産生される活性酸素のひとつであるスーパーオキサイド(O2^-)をH_2O_2とO_2に不均化する金属酵素であり、Cu-Zn-SODとMn-SOD、更に、extracellular SODなどのアイソザイムが存在する。ヒト癌組織ではSOD活性が著しく低下する。生体にとってはSOD活性が減少するとO2^-が蓄積する。O2^-は発癌プロモーターのメディエーターとされており、癌化など生体に種々の重大な障害をもたらすのみならず、細胞や組織の老化をもたらす。更にO2^-の生体は、結果としてHarber-Weiss反応よりOH・を生成する。(1)遺伝性疾患Werner症候群における赤血球Superoxide dismutaseのグリケーション常染色体劣性の遺伝疾患で老化や癌化を伴うWerner症候群患者の赤血球中Cu-Zn-SODが血糖値と関係なく非酵素的グルコシレーション(グリケーション)をうけることを見出した。また本患者から分離精製した Cu-Zn-SODは易熱性であり、multipleにグリケーションをうけることが明らかになった。(2)ヒト肝癌組織のMn-SODのADP-リボシル化ヒト肝癌から分離精製したMn-SODには酸性のチャーヂィソマーが存在し、この生成機序を検討したところ、非酵素的ADP-リボシル化が起ることを明らかにした。

活性氧在致癌作用中的作用长期以来一直争论不休，但许多观点仍不清楚。超氧化物歧化酶（SOD）是一种金属酶，可将生物体中产生的活性氧之一的超氧化物（O2^-）歧化为H_2O_2和O_2等同工酶存在于细胞外。人类癌症组织中的 SOD 活性显着降低。对于生物体来说，当 SOD 活性降低时，O2^- 就会积累。 O2^-被认为是致癌启动子的介体，不仅引起生物体癌变等各种严重疾病，而且引起细胞和组织的老化。此外，O2^- 生物体通过 Harber-Weiss 反应产生 OH•。 (1) 遗传病沃纳综合征中红细胞超氧化物歧化酶的糖化 沃纳综合征是一种与衰老和癌症相关的常染色体隐性遗传病，其红细胞中的 Cu-Zn-SOD 通过非酶糖解作用而减少与血糖水平无关，发现它受到定量（糖化）的影响。此外，从该患者体内分离纯化的 Cu-Zn-SOD 被发现不耐热且易发生多重糖基化。 (2)人肝癌组织中Mn-SOD的ADP-核糖基化从人肝癌组织中分离纯化的Mn-SOD含有酸性电荷异构体，当我们研究其形成机制时，我们发现非酶促ADP-核糖基化揭示了：将会发生。

项目成果

Taniguchi,N.: "The Maillard Reaction in Aging,Diabetes,and Nutrition." (1988)

Taniguchi, N.：“衰老、糖尿病和营养中的美拉德反应”。

Taniguchi,N.: Methods in Enzymol.(1989)

Taniguchi,N.：酶方法。(1989)