癌細胞の形質発現における糖転移酵素の意義

糖基转移酶在癌细胞表达中的意义

基本信息

批准号：
61015002
负责人：
谷口直之
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発癌性アゾ色素である3'-MeDABをラットに投与して形成された原発性肝癌11例につき、中性糖脂質を合成する3つの糖転移酵素の活性を測定した。【Gb_3】Cer合成酵素活性は、11例中9例が肝癌組織が有意に対照正常組織に比較して高値を示した。また【Gb_4】Cer合成酵素活性は11例中8例が、また【Gb_5】Cer合成酵素活性は11例中8例がそれぞれ肝癌組織での活性値が高値を示した。高率に肝炎を発生し、また肝癌を発生することが報告されている。LECラットと対照のLEAラットにつき、中性糖脂質合成酵素のうち【Gb_3】Cer合成酵素活性を測定した。LEAに比較してLECは約2倍の活性値を有しており、アゾ色素肝癌の活性値に近い値を示していた。ラット肝より【Gb_3】Cer合成酵素を分離精製した。精製標品を用いて、UDPを過ヨード酸化して得られたUDP-dialdehydeによるアフィニティラベリングを行ったところ濃度依存的にUDP-dialdehydeは酵素を阻害した。本酵素の活性部位は大サブユニットにあり、恐らくリジン残基が活性部位に存在することが示唆された。一方、中性糖脂質合成酵素のうち、【Gb_4】Cer,【Gb_5】Cer合成酵素は、ヒトBリンパ球をEBウイルスでトランスホームさせたのち、発癌プロモーターで処理すると活性化される。この活性化は外からSOD(ヒト赤血球から高度に精製したCu-Zn-SOD)を加えると抑制された。このことは糖転移酵素の活性化がTPAなどの発癌プロモーターにより発現されるとともに【O(^-_2)】がこの発現に関与していることを示唆している。

三种糖基化酶的活性是在11例通过给大鼠施用3'-Medab（一种致癌的杂种色素）形成的11例原发性肝癌中测量中性糖脂的活性。 [GB_3]与正常对照组织相比，在11例肝癌组织中，有9例CER合酶活性明显更高。此外，在11种CER合酶活性中的8个中，[GB_4] CER合酶活性在11种CER合酶活性中的8个中显示出肝癌组织的高活性值。据报道，肝炎以高率发生，并且发生肝癌。在LEC大鼠和对照LEA大鼠中测量了[GB_3] CER合酶在中性糖脂合酶中的活性。与LEA相比，LEC的活性值约为偶氮色素肝癌的两倍，并且接近偶氮色素肝癌。 [GB_3]将CER合酶分离并从大鼠肝脏中纯化。使用纯化的制剂，使用UDP周期性获得的UDP-甲醛进行亲和力标记，并以浓度依赖性方式抑制酶。该酶的活性位点位于大型亚基中，表明赖氨酸残基可能存在于活性位点。另一方面，在中性糖脂合酶中，[GB_4] CER和[GB_5] CER合成酶当人B淋巴细胞用EB病毒转染并用致癌物启动子进行治疗时激活。通过添加SOD（Cu-Zn-Sod高度纯化的人类红细胞）抑制了这种激活。这表明糖基转移酶的激活由TPA等致癌启动子表达，并且[O（^-_2）]参与了该表达。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fujiki,H.;Yamashita,K.;Suganuma,N.;Horiuchi,T.;Taniguchi,N.;Makita,A.: Biochem.Biophys.Res.Commun.138. 153-158 (1986)

藤木，H.；山下，K.；菅沼，N.；堀内，T.；谷口，N.；牧田，A.：Biochem.Biophys.Res.Commun.138。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Suzuki,Y.;Ishizuka,H.;Kaneda,H.;Taniguchi,N.: J.Histochem.& Cytochem.35. 3-7 (1987)

铃木，Y.；石冢，H.；金田，H.；谷口，N.：J.Histochem。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Kuzumaki,N.;Oda,A.;Yamagiwa,S.;Taniguchi,N.;Kobayashi,K.;Oikawa,T.: J.Natl.Cancer Inst.77. 1273-1279 (1987)

Kuzumaki，N.；Oda，A.；Yamagiwa，S.；Taniguchi，N.；Kobayashi，K.；及川，T.：J.Natl.Cancer Inst.77。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Maguchi,S.;Taniguchi,N;Makita,A.: Cancer Res.

Maguchi，S.；Taniguchi，N；Makita，A.：癌症研究。

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发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Honke,K.;Taniguche,N.;Makita,A.: Anal.Biochem.155. 395-399 (1986)

Honke，K.；Taniguche，N.；Makita，A.：Anal.Biochem.155。

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发表时间：
2016
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影响因子：
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Ito E.;Oka R.;Ishi T.;Korekane H.;Kurimoto A.;Kizuka Y.;Kitazume S.;Ariki S.;Takahashi M.;Kuroki Y.;Kida K.;Taniguchi N.;谷口直之;谷口直之;Naoyuki Taniguchi;Naoyuki Taniguchi;谷口直之;Naoyuki Taniguchi;谷口直之;谷口直之;谷口直之;Naoyuki Taniguchi;谷口直之;Naoyuki Taniguchi;Naoyuki Taniguchi;Naoyuki Taniguchi;Naoyuki Taniguchi;Naoyuki Taniguchi;Naoyuki Taniguchi;谷口直之
通讯作者：
谷口直之