高い抗凝血活性を発現する合成多糖を用いた抗血栓性材料の合成

使用具有高抗凝血活性的合成多糖合成抗血栓材料

基本信息

批准号：
62604003
负责人：
瓜生敏之
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

天然多糖ヘパリンは血液中のアンチトロンビンIVと結合することによってその活性(抗凝血活性)を高める. ヘパリン類似物質であるヘパリノイドではいくつかの凝血因子と作用してて抗凝血活性を示す. その際に, ヘパリン中, あるいはヘパリノイド中の6位の硫酸エステル基が大きく寄与している. 本研究では, ペントースのポリマーであるキシロフラナン(6位がない)に, マンノースの板をつけた硫酸化多糖を合成した. 分枝反応の際, 溶媒(クロロベンゼン)への溶解性が重要となってくるが, 2種の異なる保護基を有するモノマーの共重合によって解決した. すなわち, t-ブチルジメチルシリル化した1,4-無水キシロースとベンジル化した1,4-無水キシロースの共重合によって得られた(1→5)-α-キシロフラナンコポリマーを, フッ素イオンを用いてシリル基のみを選択的に脱保護した. 部分脱保護されたコポリマーは22%のフリーの水酸基を有しクロロベンゼンに溶解したので, マンノースのオルソエステルと反応させて分枝反応を行った後, 脱保護してマンノース分枝キシロフラナンを得た. さらにDMSO中のピペリジン硫酸により, 主鎖の切断を極力おさえて硫酸化を行うと, 50unit/mgという高い抗凝血活性を有するヘパリノイドが得られた. 直鎖状(分枝していない)硫酸化キシロフラナンの活性は28unit/mgであり, ヘキソース分枝が大きく影響していることが分かった. 一方, 合成によって得られた(1→6)-α-D-グルコピラナン誘導体の3位のみを選択的に脱保護し, マンノースを分枝させたマンノシル化合成デキストランは, 硫酸化することによって100unit/mgという極めて高い活性を示した. この活性は今までに報告されたどのヘパリノイドよりも高いものである. このように, ヘキソースであるマンノースを分枝したポリサッカライドを硫酸化することによって, 本研究の目的である高い抗凝血活性を有するヘパリノイドを合成した.

天然多糖肝素与血液中的抗凝血酶IV结合，从而增加了其活性（抗凝活性）。肝素类似物肝素类似物具有抗凝活性，与多种凝血因子起作用。在这项研究中，肝素或肝素的位置6处的硫酸酯组受到了极大的贡献。在这项研究中，将硫酸板硫化硫化物硫酸盐的硫酸含糖物合成（无位置6）的聚合物中。在分支反应期间，溶剂（氯苯）中的溶解度很重要，但是通过两个不同保护基团的共聚来解决。换句话说，通过共聚的1,4-甲基二甲糖和偶联的1,4-含二氢木糖，通过共聚的1,4-甲基化的1,4-烷基化的二酰甲基二甲基二酰基二酰基二酰基盐酸盐酸盐盐酸盐盐酸盐，获得（1→5） - α-氧基呋喃共聚。 1,4-二氢木糖。仅使用氟离子选择性地脱离了甲硅烷基组。部分废弃的共聚物具有22％的游离羟基，并溶于氯苯中，在与甘露糖的正骨反应后，将甘露糖分支的二甲呋喃烷烷脱弃。此外，当硫酸哌啶在DMSO中保持尽可能低的链链裂解时，获得了高抗凝活性的肝素，获得了50单位/mg。线性（未分支）硫酸二甲烷的活性为28单位/mg，己糖分支受到显着影响。另一方面，仅选择性地脱落了通过合成获得的（1→6）-α-d-d-丙烷衍生物的3位，并获得了甘露糖分支。通过硫酸化，它显示出极高的活性为100单位/mg。该活性高于到目前为止报告的任何肝素。因此，通过由甲状腺糖分支的多糖硫化，我们合成具有高抗凝活性的肝素，这是这项研究的目的。