エイズウイルスの感染阻害と破壊性を有する流酸化多糖の合成

抑制和破坏艾滋病病毒感染的氧化多糖的合成

• 批准号: 02205023
• 负责人: 瓜生 敏之
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02205023/
• 关键词: エイズウイルス; 抗エイズウイルス剤; 硫酸化多糖; 硫酸化アルキルオリゴ糖; グリコシデ-ション; オリゴ糖硫酸エステル; ラミナリオリゴグルコ-ス; マルトペンタオ-ス

硫酸化多糖がエイズウイルスの増殖をin uitroで抑制することが分かり、われわれはカ-ドラン硫酸を合成した。本研究ではカ-ドランのオリゴマ-やでん粉のオリゴマ-部分がウイルスに接着するであろうこと、またウイルス外殻を形成するリピドニ分子膜にはアルキル鎖が侵入できるであろうことに着目し、硫酸化アルキルオリゴ糖を合成した。オリゴ糖の還元末端に種々の触媒で長鎖アルキル基をつけた。触媒としてルイス酸やヘテロポリ酸を用いると、前者は1,3ーβ結合したラミナリペンタオ-ス,後者は1,4α結合したマルトペンタオ-スから主鎖切断することなく,アルキル化オリゴ糖を与えた。硫酸化剤としてピペリジン硫酸を用いて作った硫酸化アルキルオリゴ糖につき,in uitroで抗エイズウイルス活性を測定した。アルキル鎖のつかない硫酸化ラミナリペンタオ-スのEC_<50>(=50%のエイズウイルス増殖抑制作用を示す濃度)は235μg/mlであったのに対し、デシル基(C_<10>H_<21>)およびヘキサデジル基(C_<16>H_<33>)のついたアルキルラミナリペンタオ-スの硫酸化物は、それぞれEC_<50>=67および17と高い抗エイズウイルス活性を示した。次に、糖鎖の長さおよびアルキル鎖長の生理活性に及ぼす影響を調べた。糖鎖長7の硫酸化オクタデシルβーマルトヘプタオシドは、糖鎖長3の硫酸化オクタデシルβーマルトトリオシドより2.4倍高い活性を示した。そこで,平均重合度約10のラミナリオリゴグルコ-スを使って作った硫酸化ドデシルラミナリオリゴグルコ-スについて抗エイズウイルス活性を調べたところ,EC_<50>=0.074μg/mlと非常に高い(カ-ドラン硫酸はEC_<50>=0.62μg/ml)活性を持つことが分った。硫酸化度は高くないと高活性は得られなかった。

发现硫酸化的多糖抑制了UITRO的艾滋病病毒的生长，我们合成了硫酸盐。在这项研究中，我们集中于这样一个事实，即颈异构和淀粉低聚物的低聚物将粘附在病毒上，并且烷基链将能够穿透形成病毒壳的Lipidoni分子膜，并合成硫化烷基寡糖的含量。用各种催化剂将寡糖的还原端应用于长链烷基。前者使用路易斯酸和杂多酸作为催化剂，提供了烷基化的寡糖，而没有1,3-β键合的laminarlipentaus裂解，而后者则提供了烷基化的寡糖，而无需从1,4-α-键的Maltopentaus中裂解主链而不裂解主链。在UITro中测量了抗AIDS病毒活性，用于使用硫酸哌啶作为硫酸盐作为硫酸盐剂制成的硫酸化烷基寡糖。 The sulfated laminaripentaus without alkyl chains had an EC_<50> (=50% concentration showing inhibitory AIDS virus growth) of 235 μg/ml, whereas the sulfate of alkyl laminaripentaus with decyl groups (C_<10>H_<21>) and hexadezyl groups (C_<16>H_<33>) exhibited high anti-AIDS virus activity, with EC_ <50> = 67和17。接下来，研究了糖链长度和烷基链长度对生理活性的影响。糖链长度为7的硫酸八烷基β-malptoheptaoside的活性比含糖链长度为3的硫酸八烷基β-malto三固定的活性高2.4倍。 EC_ <50> =0.074μg/ml（硫酸盐<50> =0.62μg/ml）。没有高硫酸，无法获得高活性。

项目成果

K.Hatanaka,I.Nakajima,T.Yoshida,T.Uryu,O.Yoshida,N.Yamamoto,T.Mimura,and Y.Kaneko: "Effect of Degree of Sulfation on AntiーHIV Activity of Synthetic(1→5)ーαーDーRibofuranan Sulfate" J.Carbohydr.Chem.(1991)

K. Hatanaka、I. Nakajima、T. Yoshida、T. Uryu、O. Yoshida、N. Yamamoto、T. Mimura 和 Y. Kaneko：“硫酸化程度对合成物抗 HIV 活性的影响（1→5 )ーαーDー核糖呋喃硫酸盐”J.CarboHydr.Chem.(1991)

T.Yoshida,L.Song,P.C.Wu,K.Hatanaka,and T.Uryu: "Selective Synthesis of CelluloseーType Copolymers by RingーOpening Copolymerization of 1,4ーAnhydroーαーDーribopyranose Derivatives" Chem.Lett.(1991)

T. Yoshida、L. Song、P. C. Wu、K. Hatanaka 和 T. Uryu：“通过 1,4 - 脱水 - α - 吡喃二糖衍生物的开环共聚选择性合成纤维素型共聚物” Chem.Lett (1991) ）

Toshiyuki Uryu: "Models of Biopolymers by RingーOpening Polymerization,Ed.S.Penczek" CRC Press,Boca Raton,USA, 100 (1990)

Toshiyuki Uryu：“开环聚合的生物聚合物模型，Ed.S.Penczek” CRC Press，博卡拉顿，美国，100 (1990)

T.Uryu,T.Yoshida,N.Ikushima,K.Hatanaka,Y.Kaneko,T.Mimura,H.Nakashima,and N.Yamamoto: "Polymer Science" Tata McGraw Hill,New Delhi,India, 8 (1991)

T.Uryu、T.Yoshida、N.Ikushima、K.Hatanaka、Y.Kaneko、T.Mimura、H.Nakashima 和 N.Yamamoto：“高分子科学”Tata McGraw Hill，新德里，印度，8 (1991)

M.Ogawa,K.Hatanaka,and T.Uryu: "Synthesis of a Novel CelluloseーType Hexopyranan 6ーDeoxyー(1→4)ーαーLーTalopyranan" Macromolecules. 24. (1991)

M.Okawa、K.Hatanaka 和 T.Uryu：“新型纤维素的合成 - 己吡喃 6 - 脱氧 - (1→4) - α - L - 吡喃南” 24。 (1991)