高い抗エイズウイルス活性および制限された抗凝血活性を持つ硫酸化多糖の合成

具有高抗艾滋病病毒活性和有限抗凝血活性的硫酸多糖的合成

• 批准号: 63604003
• 负责人: 瓜生 敏之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63604003/
• 关键词: 硫酸化多糖; 抗エイズウイルス活性; 抗凝血活性; レンチナン; エイズウイルス増殖抑制作用; ピペリジン硫酸; レンチナン硫酸; T細胞; 硫酸化度; 無水糖モノマー; 硫酸化分枝多糖; 硫酸化多糖; 抗エイズウイルス活性; 抗凝血活性; レンチナン; エイズウイルス増殖抑制作用; ピペリジン硫酸; レンチナン硫酸; T細胞; 硫酸化度; 無水糖モノマー; 硫酸化分枝多糖

本研究においては、未だに調べられていない天然多糖および合成多糖を硫酸化して新規硫酸化多糖を得た。硫酸化多糖の抗エイズウイルス活性、抗凝血活性を測定して、その化学構想が活性に及ぼす影響を検討した。抗癌剤であるレンチナンの硫酸化を種々の条件で行った。ピリジン中においてクロル硫酸で硫酸化した後、水酸化ナトリウムで中和して得られた硫酸化レンチナンはグルコース1残基当たり硫酸のナトリウム塩とピリジニウム塩が略1;1に存在した。このポリマーは吸湿性であった。この硫酸化レンチナンのエイズウイルス増殖抑制作用は、100μg/mの濃度で有効に働いた。抗凝血活性は26μnit/mgであった。ジメテルスルホキシド中、ピペリジン硫酸を硫酸化剤として用いて、70℃で硫酸化したレンチナンは硫黄含量が低く、グルコース残基当たりの硫酸エステル基の数は0.5であった。得られた多糖には、抗エイズウルス活性、抗凝血活性とも認められず、これらの生理活性の発現には、ある程度以上の硫酸化度が必要なことが分かる。ピペリジン硫酸を用いて80℃で硫酸化したレンチナン硫酸は、非常に高い抗エイズウイルス活性を示した。S含量16%および分子量1.8×10^4のレンチナン硫酸は、エイズウイルス存在下でのT細胞培養系に添加してその活性を調べたところ、3.3μg/mlという低濃度で完全にウイルスの増殖を抑制した。一方、このレンテナン硫酸の抗凝血活性は21unit/mgと低く、市販のデキストラン硫酸のそれとほぼ同程度であった。S含量14%及び分子量4.8×10^4のレンチナン硫酸も同様に3.3μg/mlの低濃度で抗エイズウイルス活性を示した。しかし、抗凝血活性は高かった。2種類の保護基を持つ無水糖モノマーの重合及び共重合、得られた多糖の選択的脱保護、オルソエステルによる分枝化、硫酸化によって、硫酸化分枝多糖を化学合成した。硫酸化分枝多糖はHIV活性を示した。

在这项研究中，尚未研究的天然和合成多糖被硫化以获得新的硫化多糖。测量了硫化多糖的抗AID和抗凝性活性，并研究了其化学概念对其活性的影响。在各种条件下，抗癌剂Lentinan被硫化。发现通过在吡啶中硫酸盐硫酸盐获得的硫酸化扁豆，并发现用氢氧化钠中和硫酸钠在大约1; 1; 1; 1中含有硫酸钠盐和硫酸吡啶盐盐。聚合物是吸湿性的。该硫酸化的小扁豆对艾滋病病毒生长的抑制作用以100μg/m的浓度有效。抗凝活性为26μnit/mg。在二硫代二硫代二硫代二硫代硫酸盐的70°C下硫酸盐硫酸盐的硫酸盐含量较低，硫酸盐基团的硫酸盐数量为0.5。未发现获得的多糖具有抗辅助活性或抗凝活性，很明显，表达这些生理活性的表达需要一定程度的硫酸化程度。用硫酸哌啶在80°C下硫酸盐硫酸盐硫酸盐显示出非常高的抗ASAID病毒活性。在存在艾滋病病毒的情况下，将其含量为16％的S含量为16％，分子量为1.8×10^4的分子量为1.8×10^4的分子量，以研究其活性，并以低浓度为3.3μg/ml，该病毒完全抑制了病毒的生长，将其添加到T细胞培养系统中。另一方面，这种硫酸扁豆的抗凝活性在21单位/mg时较低，几乎与硫酸葡萄酸葡萄糖葡萄糖的抗凝活性相同。 S含量为14％，分子量为4.8×10^4的扁豆硫酸盐也以3.3μg/ml的低浓度表现出抗AID的病毒活性。但是，抗凝活性很高。通过与两种类型的保护组的无水糖单体共聚合和共聚，对产生的多糖的选择性脱落，与原始植物分支和硫酸化，通过聚合和共聚，与两种类型的保护基团合成化学合成。硫酸化的分支多糖表现出HIV活性。