糖鎖による生命分子制御

糖链控制生物分子

基本信息

批准号：
09240103
负责人：
瓜生敏之
金额：
$ 65.86万
依托单位：
Teikyo University of Science & Technology (1999)The University of Tokyo (1997-1998)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

硫酸化多糖・オリゴ糖の作用機構の解明が、NMRを使って行われた。エイズウイルスのエンベロープタンパク質gp120中にある正電荷集中部位のペプチドシーケンスのダイマーと、高い抗エイズウイルス作用を持つカードラン硫酸は、相互作用してゲル状コンプレックスを与えること、また、NMRスペクトルでその割合や挙動が検出できることが見出された。さらに、リンパ組織への、医薬運搬性が期待されるアジドチミジン担持カードラン硫酸が合成された(瓜生分担)。デキストラン誘導体に白金錯体型制癌剤シスプラチンを結合させた、認識能とドラックデリバリー能を有する新規高分子コンジュゲート医薬が合成された(大内分担)。Ce(IV)/糖複合体によってプラスミドDNAおよびDNAオリゴマーの効率的な加水分解が起り、DNAが切断された。DNA40量体に対して、Ce(IV)/デキストラン複合体は高活性のCe(IV)ヒドロゲルより3倍以上の速度で切断した(小宮山分担)。キチン、キトサンの6位ヒドロキシメチル基をカルボキシ基に変えたグリコサミノグルカン類似機能を持つ水溶性キチン、キトサン誘導体を合成し、好中球の活性酸素生産能に及ぼす影響を調べたところ、これまで調べてきたカルボキシメチル化キチンやアセチル化キトサンとは逆に、本研究で合成された酸化キチンは活性酸素を抑制する効果を示した(重政分担)。リン酸キチンのカルシウム吸着性を利用するため、アルギン酸とリン酸キチンの混合紡糸によって生体親和性の高い繊維を作成した。リン酸キチンを添加した糸は、湿潤状態での結節強度を増加させる効果を持つことが分った(戸倉分担)。高分子溶液学的手法を用いて、サクシノグリカンはNaCl水溶液中で2本の分子鎖からなる二重らせん構造をとっている可能性が高いことを見出した(則末分担)。

使用NMR阐明了硫化多糖和寡糖的作用机理。已经发现，在AIDS病毒包膜蛋白GP120中的正电荷浓度位点的肽序列的二聚体和具有高抗AIDS病毒效应的Curdlan硫酸盐相互作用以提供类似凝胶的复合物，并且可以在NMR Spectrum中检测到比例和行为。此外，已合成了叠氮甲噻噻壳蛋白氨基氨基氨基甲硫酸盐硫酸盐，预计可以将其运输到淋巴组织中（Uryu-Shared）。已合成了一种具有识别和药物递送能力的新型聚合物共轭药物，其中葡聚糖衍生物与铂复合物抗癌剂顺铂结合（Ouchi-Subscription）。 CE（IV）/糖缀合物导致质粒DNA和DNA低聚物的有效水解，从而导致DNA裂解。 CE（IV）/Dextran复合物的速率是高度活跃的CE（IV）水凝胶的三倍以上（Komiyayama的份额）。我们合成了与基于糖胺基葡萄糖的功能相似的水溶性几丁质和壳聚糖衍生物，基于糖胺基葡聚糖的功能，该功能在几壳和壳聚糖中具有羟基基团，这些功能已转化为羧基，并研究了中性粒细胞对活跃氧产生能力的影响。与我们迄今已研究的羧甲基化几丁质和乙酰化壳聚糖相反，这项研究中合成的氧化壳蛋白表明，抑制活性氧（深度政治分裂）的作用。为了利用几丁质磷酸盐的钙吸附特性，通过藻类酸和二丁质磷酸盐的混合旋转而产生了具有高生物障碍的纤维。已经发现，添加了磷酸二丁质的纱线具有提高湿状态（Tokura共享）的淋巴结强度的作用。使用聚合物溶液技术，发现琥珀酰聚糖可能具有双螺旋结构，该结构由水NaCl溶液中的两个分子链组成（在寿命末期）。