高い抗エイズウイルス活性および制限された抗凝血活性を持つ硫酸化多糖の合成

具有高抗艾滋病病毒活性和有限抗凝血活性的硫酸多糖的合成

基本信息

批准号：
01604002
负责人：
瓜生敏之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

硫酸化多糖は抗凝血活性、脂血清澄活性、および抗エイズウイルス活性などの生理活性を持つが、本研究では高い抗エイズウイルス活性と低い抗凝血活性を示す多糖硫酸化物を作ろうとしている。多糖の骨格が生理活性に重要な影響を及ぼすことが分って来たので、剛直な主鑚をもつ多糖として1,3ーβーDーグルカンのカードランを、そして柔軟な主鑚の多糖として1,6ーαーDーグルカンのデキストランおよび1,5ーαーDーリボフラナンを選んだ。カードランの硫酸化はジメチルスルホキシド中ピペリジン硫酸かあるいはピリジン中三酸化イオウを用いて行った。硫酸化度1.6のカードラン硫酸はいずれの方法で得られたものでも、非常に高い抗エイズウイルス活性、すなわち3.3μg/mlの低濃度で完全にエイズウイルスの増殖を抑制した。この濃度のカードラン硫酸の添加によって、培養中のT細胞はエイズウイルスに感染されることなく順調に増殖した。硫酸化多糖の細胞毒性は硫酸化法によって異なった。ピペリジン硫酸法で得られたカードラン硫酸は、5000μg/mlの濃度でも全く細胞毒性を示さなかった。しかし、三酸化イオウで得られたカードラン硫酸は約100μg/mlで細胞毒性を示すようであった。アメリカ薬局方に準じて牛血漿で測った抗凝血活性では、ピペリジン硫酸法のカードラン硫酸は10u/mgという低い抗凝血活性を示した。無水糖の開環重合から合成したデキストランおよびマンノース分枝デキストラン、ならびにリボフラナンおよびマンノース分枝リボフラナンの硫酸化はピペリジン硫酸を用いて行った。得られたデキストラン硫酸、リポフラナン硫酸は3.3μg/mlないし10μg/mlの低濃度で完全にエイズウイルスの増殖を抑制するという強い抗エイズウイルス活性のものであった。しかし、その抗凝血活性は49〜72u/mgと高かった。

硫酸化的多糖具有生理活性，例如抗凝剂，脂质质活性和抗AIDS病毒活性，但是在这项研究中，我们试图产生表现出高和低抗凝活性的多糖硫酸盐。由于已经发现多糖骨架对生理活性具有重要作用，因此我们选择了1,3-β-D-葡聚糖乳糖素作为刚性多糖，而1,6-α-d-d-d-d-Glucan葡萄糖和1,5-α-d-d-d-d-d-d-d-diribofuranan作为柔性多糖浆。使用硫酸二甲基亚氧化二甲基亚氧化哌啶或三氧化硫酸盐在吡啶中进行硫酸硫酸盐的硫酸盐硫酸盐。硫酸硫酸硫酸硫酸盐的硫酸含量为1.6，通过任何一种方法获得，并且在低浓度3.3μg/mL的情况下，非常高的抗ASADS病毒活性，AIDS病毒的增殖得到了完全抑制。通过添加这种硫酸肠凝乳素的浓度，培养中的T细胞在不感染艾滋病病毒的情况下稳定增长。硫化多糖的细胞毒性因硫酸化方法而不同。通过硫酸哌啶硫酸盐获得的硫酸肠胃硫酸盐法显示在5000μg/ml的浓度下没有细胞毒性。然而，用三氧化硫酸盐获得的硫酸盐硫酸盐似乎在约100μg/ml的情况下是细胞毒性的。根据美国药典在牛血浆中测得的抗凝活性中，使用硫酸哌啶硫酸盐方法的硫酸盐硫酸盐方法显示出低至10U/mg的低抗凝剂活性。使用硫酸哌啶硫酸盐进行了脱氧和甘露糖分支的葡萄糖硫酸葡萄糖，以及通过无水糖的环聚合聚合以及核呋喃和甘露糖分支的核呋喃的合成的硫酸化。所得的硫酸葡萄糖和硫酸脂源性是高度抗AIDS病毒活性，完全抑制了3.3μg/ml至10μg/mL的低浓度下艾滋病病毒的生长。但是，其抗凝活性很高，范围为49至72 U/mg。