サイトカイン結合能を有する組織再構築用マトリクスの設計

具有细胞因子结合能力的组织重建基质的设计

基本信息

批准号：
06780730
负责人：
岸田晶夫
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)ヘパリン活性を有する親水性高分子の合成:側鎖に糖残基を有するグルコシルオキシエチルメタクリレート(GEMA)およびグルコシルオキシエチルアクリレート(GEA)を重合し、糖残基を硫酸化して目的物質を得た。いずれの高分子も細胞毒性は低く、血液凝固時間延長活性を有していた。また、サイトカイン(今回は塩基性繊維芽細胞増殖因子(bFGF))の活性を増強する活性も有していた。(2)ハイドロゲルの作成:ここでの目的は硫酸化ハイドロゲルを得ることである。まず、硫酸化ポリGEMAおよび硫酸化ポリGEAを合成し、これに放射線照射する事によってハイドロゲルの作成を試みたが、実用的な強度のゲルは得られなかった。次に、強固なハイドロゲルを合成してから硫酸化する方法を試みた。その結果、ポリGEAでは放射線架橋により、高い強度を有するハイドロゲルが得られたが、硫酸化反応を行うとゲルは膨潤し、崩壊した。一方、ポリGEMAでは放射線架橋の段階で生成するゲルは強度的にはポリGEAのものより劣っていたが、硫酸化を行っても膨潤度が2倍に増加するのみで、安定にゲルを硫酸化できた。これらの結果より、GEMAとGEAでは放射線架橋の反応メカニズムが異なっていることが明らかになった。(3)ハイドロゲルとサイトカインの相互作用:硫酸化ポリGEMAハイドロゲルを凍結乾燥し、これをbFGFを溶解した緩衝液中で膨潤させてゲル内部に包含させた。このゲルからのbFGFの放出を観測したところ、日単位の徐放が可能なことが明らかになった。

（1）将亲水性聚合物与肝素活性合成：乙酰乙基甲基丙烯酸酯（GEMA）和葡萄糖羟乙酰丙烯酸酯（GEA）（GEA）在侧链上具有聚合糖残基，并将糖残基硫酸化，以获得靶物质。两种聚合物的细胞毒性都低，血液凝结时间延长活性。它还具有增强细胞因子活性的活性（在这种情况下，基本成纤维细胞生长因子（BFGF））。（2）产生水凝胶：目的是获得硫化水凝胶。首先，将硫酸化的多乳间和硫酸化的多边形合成并辐照到水凝胶上以制备水凝胶，但没有获得实用强度凝胶。接下来，在合成坚固的水凝胶后尝试了一种硫酸化方法。结果，在聚二体中，通过辐射交联获得具有高强度的水凝胶，但是当进行硫酸化反应时，凝胶肿胀并塌陷。另一方面，在辐射交联阶段产生的聚凝胶的强度低于多牙，但即使在硫酸盐后，溶胀水平也升高了两倍，使凝胶稳定地硫化。这些结果表明，辐射交联的反应机理在GEMA和GEA之间有所不同。（3）水凝胶和细胞因子的相互作用：硫化的多乳凝胶被冻干，并在BFGF的缓冲溶液中膨胀并封闭在凝胶内。观察BFGF从该凝胶中释放的观察表明，每天都可以实现持续的释放。