Veto細胞機構によるキラーT細胞応答不活性化(寛容誘導)機序の解明

通过Veto细胞机制阐明杀伤T细胞反应失活（耐受诱导）的机制

基本信息

批准号：
62570217
负责人：
石川博通
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.マウスH-43アロ抗原条においてはH-43^bマウスのH-43^a抗原に対するキラーT細胞(CTL)応答が, 常に自己主組織適合抗原(MHC)内のK^bクラスI抗原に拘束されて出現し, K^b以外の9種の自己クラスI抗原は拘束分子となり得ないことが分かっていたが, 今回, さらに6種の新たなクラスI抗原を追究した結果, これらも拘束分子となり得ないことが判明した. すなわちK^b分子は抗H-43^aCTL応答においてユニークであり, 今の所唯一の免疫応答遺伝子であると考えられる.2.H-43の一大特性として, H-43のみが異るH-43^aリンパ球を免疫源とした場合は抗H-43^aCTLは惹起されず, 逆に宿主H-43^bマウスの抗H-43^aCTL応答能のみを欠落させる安定なCTL寛容が誘導されることが分かっているが, 今回は抗H-43^aCTL応答を感作させたH-43^b宿主に, 後からH-43のみが異るH-43^aリンパ球を投与することで感作が消失する事実を見出した. これがVeto機機構によることは明らかであるので, Veto機構は寛容誘導のみならず脱感作の機構としても重要であることが判明した.3.In vitroでのVeto機構の詳細を解明の為にH-43^a発現ハイブリドーマを約20株以上検索した. これらとH-43^bリンパ球を約一日in vitroでincubateし致死量X線照射同系H-43^bマウスへ移入した. このマウスの抗H-43^aCTL応答能を追究した所, 寛容が誘導されているマウスや感作が成立しているマウスが得られた. 今後は, これら, まったく逆の能力を示すハイブリドーマの表面抗原や生化学的特性の相異を追究しVeto機構発現の根本に迫りたい.

1。在鼠标H-43同种抗原条纹中，H-43^b小鼠中对H-43^A抗原的杀手T细胞（CTL）响应始终仅限于自体性组织相容性抗原（MHC）内的K^B I类抗原，并且发现九种自我class I抗原类型的I抗原类型均不能限制k^bor bor bol bor bolece blocy blocy blocy blocy blose。但是，探索六种新的I类抗原，发现这些抗原也不能受到限制。换句话说，k^b分子在抗H-43^acTL响应中是独一无二的，被认为是当前唯一的免疫反应基因。 2。H-43的主要特征是，当H-43用作免疫源时，抗H-43^a CTL并未引起CTL，相反，已经发现稳定的CTL耐受性仅与抗H-43^抗H-43^ACTL响应能力无视宿主H-43^B小鼠的ACTL响应能力。在本文中，我们发现，当仅在H-43中不同的H-43^A淋巴细胞被施用到H-43^b宿主的H-43中的H-43^A淋巴细胞时消失。显然，这是由于否决机制造成的，发现否决机制不仅重要，不仅诱导公差，而且还具有脱敏3。为了阐明体外否决机械的细节，我们搜索了20多种H-43^A表达杂交瘤的菌株。将这些和H-43^B淋巴细胞在体外孵育大约一天，并转移到致命的X射线辐照的syngeneic H-43^B小鼠中。我们已经研究了这些小鼠的抗H-43^ACTL反应能力，并发现具有诱导耐受性的小鼠和具有敏化的小鼠。将来，我们将研究表现出完全相反能力的杂交瘤表面抗原和生化特性的差异，并探索否决机制表达的根源。