Veto細胞機構によるキラーT細胞応答不活性化(寛容誘導)機序の解明

通过Veto细胞机制阐明杀伤T细胞反应失活（耐受诱导）的机制

基本信息

批准号：
62570217
负责人：
石川博通
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.マウスH-43アロ抗原条においてはH-43^bマウスのH-43^a抗原に対するキラーT細胞(CTL)応答が, 常に自己主組織適合抗原(MHC)内のK^bクラスI抗原に拘束されて出現し, K^b以外の9種の自己クラスI抗原は拘束分子となり得ないことが分かっていたが, 今回, さらに6種の新たなクラスI抗原を追究した結果, これらも拘束分子となり得ないことが判明した. すなわちK^b分子は抗H-43^aCTL応答においてユニークであり, 今の所唯一の免疫応答遺伝子であると考えられる.2.H-43の一大特性として, H-43のみが異るH-43^aリンパ球を免疫源とした場合は抗H-43^aCTLは惹起されず, 逆に宿主H-43^bマウスの抗H-43^aCTL応答能のみを欠落させる安定なCTL寛容が誘導されることが分かっているが, 今回は抗H-43^aCTL応答を感作させたH-43^b宿主に, 後からH-43のみが異るH-43^aリンパ球を投与することで感作が消失する事実を見出した. これがVeto機機構によることは明らかであるので, Veto機構は寛容誘導のみならず脱感作の機構としても重要であることが判明した.3.In vitroでのVeto機構の詳細を解明の為にH-43^a発現ハイブリドーマを約20株以上検索した. これらとH-43^bリンパ球を約一日in vitroでincubateし致死量X線照射同系H-43^bマウスへ移入した. このマウスの抗H-43^aCTL応答能を追究した所, 寛容が誘導されているマウスや感作が成立しているマウスが得られた. 今後は, これら, まったく逆の能力を示すハイブリドーマの表面抗原や生化学的特性の相異を追究しVeto機構発現の根本に迫りたい.

1. 在小鼠 H-43 同种异体抗原条中，H-43^b 小鼠中对 H-43a 抗原的杀伤性 T 细胞 (CTL) 反应始终与自体主要组织相容性抗原 (MHC) 内的 K^b I 类相关。已知除K^b之外的9种自身I类抗原不能是限制性分子，但是通过研究6种新的I类抗原，我们发现这些分子不能是结合分子。也就是说，K^b分子在抗H-43^aCTL反应中是独一无二的，被认为是目前唯一的免疫反应基因。 2.H-43的一大特点是只有H-43是不同的是，当使用 H-43^a 淋巴细胞作为免疫原时，不会诱导抗 H-43^a CTL。相反，众所周知，在宿主 H-43^b 小鼠中诱导了稳定的 CTL 耐受性，该小鼠仅缺乏对抗 H-43^aCTL 做出反应的能力，但这次我们对抗 H-43^aCTL 进行了敏化。发现当 H-43^a 淋巴细胞（仅在 H-43 中不同）随后给予 H-43^b 宿主时，致敏作用消失，这显然是由于 Veto 机制所致。人们发现，Veto 机制不仅对于耐受诱导很重要，而且作为一种脱敏机制也很重要。3.收集了 20 多个表达 H-43^a 的杂交瘤细胞系，以阐明体外 Veto 机制的细节。 -43^b淋巴细胞在体外培养约1天，并转移至经致死X射线照射的同系H-43^b小鼠中，研究这些小鼠的抗H-43^a CTL反应能力。我在哪里做的，我们获得了已诱导耐受的小鼠和已建立致敏的小鼠。将来，我们将研究这些表现出完全相反能力并表达 Veto 机制 I 的杂交瘤的表面抗原和生化特性的差异。想要找到问题的根源。