上皮細胞間T細胞による生体上皮細胞層恒常性の統御機構解明

阐明上皮间T细胞对上皮细胞层稳态的控制机制

基本信息

批准号：
07670378
负责人：
石川博通
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス小腸粘膜の最前線に分布する上皮細胞間T細胞(intestinal intraepithelial T cells; IEL)は,その大多数が胸腺外で発達分化するCD8^+ T細胞であり,αβ-IELとγδ-IEL約半数ずつで構成される.IELの生体内生理的機能は未だ不明であるが,私はαβ-IELとγδ-IELの機能が異なることを示唆する知見を得ていた.IELがターンオーバーの速い上皮細胞(IEC)間に分布することは,IELとIECの機能的cross-talkが想定される.本研究では,遺伝子ターゲッティング手法によってαβ-IELのみを欠損するαβ(-/-)マウスとγδ-IELのみを欠損するγδ(-/-)マウスのIEC再生及び発達分化を検索した結果以下の新知見を得た.1)γδ(-/-)マウスの小腸陰窩(crypt)IEC細胞数は有意に減少する.2)γδ(-/-)マウスcryptでのIEC再生及び絨毛先端への移行も有意に減退する.3)絨毛部位のIECに発現するMHCクラスII抗原もγδ(-/-)で著しく低下する.4)αβ(-/-)マウスではIECの再生・発達分化に変異は認められず,正常wild-typeマウスと同程度である.5)γδ(-/-)マウスニ,γδT細胞を外から移入してγδ-IELを再構成すると,IEC再生や発達分化が増強し,wild-typeマウスと同程度にまで回復する.以上の事実から,γδ-IELはIECの発達分化を正の方向へ統御することが確かめられた.この新知見によってγδ-IELとαβ-IELの生体内生理的機能が質的に異なることを明らかにした.

分布在小鼠小肠粘膜最前端的肠上皮内 T 细胞 (IEL) 大部分是在胸腺外发育和分化的 CD8^+ 细胞。它们是T细胞，由大约一半的αβ-IEL和γδ-IEL组成。IEL的体内生理功能仍然未知，但我认为αβ-IEL和γδ-IEL的功能分布是不同的。快速周转上皮细胞 (IEC) 之间的 IEL 表明 IEL 和 IEC 之间存在功能性串扰。本研究采用基因打靶方法，寻找仅缺乏αβ-IEL的αβ(-/-)小鼠和仅缺乏γδ-IEL的γδ(-/-)小鼠的IEC再生和发育分化，得到以下结果。我们获得了新的发现：1）γδ（-/-）小鼠小肠隐窝IEC细胞数量显着减少。2）γδ（-/-）小鼠Scrypt 中的 IEC 再生和向绒毛尖端的迁移也显着减少。3) 在 γδ(-/-) 小鼠中，绒毛部位 IEC 中表达的 MHC II 类抗原也显着减少。4) αβ(-/-) 小鼠， IECs的再生和发育分化未见突变，与正常野生型小鼠水平相同5)γδ(-/-)小鼠，γδT细胞。当γδ-IEL通过外部转移重建时，IEC再生和发育分化得到增强并恢复到与野生型小鼠相同的水平。从上述事实来看，γδ-IEL对IEC发育分化有积极影响。 γδ-IEL和αβ-IEL的体内生理功能有质的不同。