γδT細胞、主として腸管上皮細胞間γδT細胞の発達分化機構と生理的機能の解明

阐明γδT细胞（主要是肠上皮细胞之间）的发育分化机制和生理功能

基本信息

批准号：
15019097
负责人：
石川博通
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

γδ型T細胞抗原受容体(γδ-TCR)を保持するγδT細胞の生体内生理的機能は未だ明確にされていない、ヒトやマウスではγδT細胞が腸管粘膜の最前線である上皮細胞間に多数分布することが明らかにされており、上皮細胞間T細胞(IEL)と呼ばれている。マウスγδ-IELが腸管粘膜に存在する新たに見出されたクリプトパッチ(CP)で発達分化することを明らかにしたが、このγδ-IELがマウス実験的大腸炎(inflammatory bowel disease ; IBD)の一つであるdextran sulfate sodium (DSS)経口投与による大腸炎(colitis≒IBD)の発症や経過に関与するか否かをαβ-IELを欠損するβ^<-/->マウス、γδ-IELを欠損するδ^<-/->マウス及びαβ-IELとγδ-IELを同時に欠損するβδ^<-/->マウスに的をしぼって検索した。βδ^<-/->マウスは無論のことβ^<-/->マウスやδ^<-/->マウスにおいてもDSS-IBDは野生型(wild-type ; WT)マウスより重度であり、致死率も有意に高いことが判明した。さらにβδ^<-/->マウスとδ^<-/->マウスのDSS-IBD局所には単球(monocyte)を主とするリンパ球集積がみられた。これに対しβ^<-/->マウスのDSS-IBD局所には顆粒球(granulocyte)を主とする細胞集積がみられた。この結果はDSS-IBD防御にαβ-IELとγδ-IELの機能的役割が異なることを提示する。γδ-IELが腸管粘膜における生体防御に関与することを明らかにした本研究成果は、γδT細胞の機能解明に向けて重要な知見と考えられる(The Journal of Immunology, 171:5507-5513, 2003)。

携带γδ型T细胞抗原受体（γδ-TCR）的γδT细胞的体内生理功能尚不清楚。在人类和小鼠中，γδT细胞大量存在于形成前线的上皮细胞之间。研究表明，这些细胞分布在肠粘膜上，称为上皮间 T 细胞 (IEL)。我们发现，小鼠 γδ-IEL 在肠粘膜中新发现的隐斑（CP）中发育和分化，这种 γδ-IEL 是小鼠实验性结肠炎（炎症性肠病；IBD）的发生的原因之一。葡聚糖硫酸钠。 (DSS) 缺乏 αβ-IEL 和 δ^<-/ 的 β^<-/-> 小鼠我们将搜索重点放在缺乏 αβ-IEL 和 γδ-IEL 的 -> 小鼠和 βδ^</-/-> 小鼠上。与野生型(WT)小鼠相比，DSS-IBD不仅在βδ^<-/->小鼠中更严重，在β^<-/->小鼠和δ^<-/->小鼠中也更严重，死亡率也更高。发现明显较高。此外，在βδ^<-/->和δ^</-/->小鼠的DSS-IBD区域中观察到淋巴细胞（主要是单核细胞）的积累。相反，在β^-/-小鼠的DSS-IBD区域中观察到细胞（主要是粒细胞）的积累。该结果表明αβ-IEL和γδ-IEL在DSS-IBD保护中具有不同的功能作用。这项研究结果揭示了 γδ-IEL 参与肠粘膜的生物防御，被认为是阐明 γδ T 细胞功能的重要发现 (The Journal of Immunology, 171:5507-5513, 2003)。