上皮細胞間T細胞の胸腺外発達分化機構と生理的機能の解明

阐明上皮间T细胞的胸腺外发育分化机制和生理功能

• 批准号: 06670361
• 负责人: 石川 博通
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670361/
• 关键词: 腸管粘膜免疫; alyミュータントマウス; パイエル板; γδT細胞; αβT細胞; 上皮細胞発達分化

上皮細胞間T細胞の発達分化や生体内生理的機能は未だ不明な点が多い.マウス小腸上皮細胞間T細胞(IEL)はαβT細胞(αβ-IEL;40-70%)とγδT細胞(γδ-IEL;30-60%)で構成され,パイエル板,虫垂,腸間膜リンパ節などともに生体内で内最大級の消化管リンパ装置を形成する.粘膜固有層に分布するIgA産生B細胞やIELは,パイエル板で特異抗原刺激を受け発達分化した後,全身循環を経由して局所へと帰巣することが提示されていた.本研究では全身のリンパ節やパイエル板を欠損するalyミュータントマウスの小腸を検索した結果,粘膜固有層中のIgA産生B細胞は消失するにも係わらず,IELは正常に存在することを明らかにした.この知見はIELの発達分化及び局在がパイエル板と無関係であることを提示する(J.Immunol.,153:2014,1994).次にαβ-IELあるいはγδ-IELのみを欠損するミュータントマウスの小腸粘膜を検索した結果,γδ-IEL欠損マウスにおいてのみ小腸上皮細胞の再成が減弱し,MHCクラスII抗原の発現も低下することを確認した(International Immunol.,6:1061,1994;Proc.Natl.Acad.Sci.USA in press,1995).本研究結果はγδ-IEL,すなわちγδT細胞の生体内生理的機能を提示する重要知見である.

小鼠小肠上皮细胞间T细胞（IEL）的发育分化和体内生理功能尚不清楚，分为αβT细胞（αβ-IEL；40-70%）和γδT细胞（γδ-IEL）。 ; 30-60%)，并与派尔氏淋巴结、阑尾、肠系膜淋巴结等一起。分布在固有层的产生 IgA 的 B 细胞和 IEL 受到派尔氏淋巴结中特定抗原的刺激，发育和分化，然后通过体循环返回局部区域。在本研究中，我们重点关注 Aly 小鼠淋巴结。以及遍布全身的派尔氏斑缺陷。 - 通过对 Tanto 小鼠小肠的研究发现，尽管固有层中产生 IgA 的 B 细胞消失，但 IEL 仍然正常存在。这一发现表明，IEL 的发育分化和定位与派尔氏集结有关。 .（免疫学杂志，153：2014接下来，我们检查了仅缺乏αβ-IEL或γδ-IEL的突变小鼠的小肠粘膜，发现仅在γδ-IEL缺陷小鼠中小肠上皮细胞的再生减弱，并且MHC类的表达减弱。观察到 II 抗原（国际）。 Immunol., 6:1061, 1994；Natl. Acad. USA，出版，1995)。 。

项目成果

石川博通: "Development and immunological competence of murine intestinal intraepithelial T lymphocytes." Excerpta Medica,Amsterdam-London-New York-Tokyo. ICS-1047. 411-417 (1994)

Hiromichi Ishikawa：“小鼠肠道上皮内 T 淋巴细胞的发育和免疫能力”，阿姆斯特丹-伦敦-纽约-东京 ICS-1047 (1994)。

石川博通: "胸腺外T細胞の発達分化とその意義-IELを中心として-(Review)" Immunology Frontier.4(5). 33(367)-36(370) (1994)

Hiromichi Ishikawa：“胸腺外 T 细胞的发育分化及其意义 - 聚焦 IEL -（综述）”免疫学前沿。4(5)-36(370) (1994)。

駒野肇: "Homeostatic regulation of intestinal epithelia by intraepithelial γδT-cells." Proceeding of the National Academy of Sciences USA.(in press). (1995)

Hajime Komano：“上皮内 γδT 细胞对肠上皮的稳态调节。美国国家科学院院刊”（出版中）。

石川博通 (編): "生体防御の最前線(消化管に集結するリンパ球の謎)" 菜根出版, 117-140(24) (1994)

Hiromichi Ishikawa（编辑）：“生物防御的前线（聚集在胃肠道的淋巴细胞的奥秘）”Nane Publishing，117-140（24）（1994）

石川博通: "腸管上皮細胞間リンパ球(特集 臓器特異的リンパ球)" Molecular Medicine.31(4). 388-394 (1994)

Hiromichi Ishikawa：“肠上皮细胞间淋巴细胞（器官特异性淋巴细胞的特殊特征）”分子医学.31（4）（1994）。