外来及び内部抗原特異キラーT細胞応答の寛容誘導と自己MHC拘束性発現の機構

外来和内部抗原特异性杀伤 T 细胞反应的耐受诱导和自身 MHC 限制表达的机制

基本信息

批准号：
61570246
负责人：
石川博通
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.マウスH-43アロ抗原系においてH-【43^b】マウスのH-【43^a】抗原に対するキラーT細胞(CTL)応答は、常に自己主組織適合抗原(MHC)内の【K^b】クラス【I】抗原に抱束されて惹起される。一方、この際にH-43のみが異るH-【43^a】リンパ球を免疫源とした場合は抗H-【43^a】CTLは惹起されず、逆に宿主H-【43^b】マウスの抗H-【43^a】CTL応答能のみを欠落させる安定なCTL寛容が誘導される。この寛容誘導の機序を追求した結果、これがveto機構によることを明確にし得た。すなわち抗H-【43^a】CTL前駆細胞がH-【43^a】リンパ球上の抗原を認識することにより、その機能が直接不活性化されることを確認した。さらにH-【43^D】【F_イ】マウスを応答マウスとして用い、veto機構を追求した結果、H-【43^a】リンパ球による寛容誘導能にはH-【43^a】リンパ球が【K^b】拘束分子を保持することが必須の条件であることが判った。これらの知見はCTL寛容誘導が自己クラス【I】抗原に抱束される事実を確証すると共に、種々の自己抗原や腫瘍特異抗原に対するCTL不応答性がveto機構によって誘導かつ保持されている可能性を示唆するものであり、抗腫瘍免疫の人為的成立、強化を目ざす際に重要と考えれる。2.抗H-【43^a】CTLは常に自己【K^b】でのみ拘束されて惹起され、【K^b】以外の9種の自己クラス【I】抗原は拘束分子となり得ない。しかしながら、この知見はH-【43^b】応答マウスが常に【K^b】を保持する条件下で得られたものであり、従って【K^b】拘束性の抗H-【43^a】CTL応答が絶体優位である為にもたらされた可能性を否定出来ない。そこで【K^b】を持たないH-【43^b】C3W(H-【2^K】)マウスを樹立し、C3Wマウスやその他のH-【43^b】マウスとの【F_イ】をH-【43^b】応答マウスとして抗H-【43^a】CTL応答を検索した結果、【K^b】を保持しないH-【43^b】マウスは抗H-【43^a】CTL応答を惹起し得ないことが判明した。すなわち、【K^b】こそが唯一抗H-【43^a】CTL応答を可能にする免疫応答遺伝子であることが明らかにされた。

1. 在小鼠 H-43 同种异体抗原系统中，杀伤性 T 细胞 (CTL) 对 H-[43^b] 小鼠 H-[43^a] 抗原的反应始终基于 [K ^b] Class [I] 。由于与抗原结合而引起。另一方面，当使用仅在H-43方面不同的H-[43^a]淋巴细胞作为免疫原时，不会诱导抗H-[43^a] CTL；b]在小鼠中诱导稳定的CTL耐受性，其仅缺乏抗H-[43^a]CTL应答能力。通过探究这种容忍诱导的机制，我们能够澄清这是由于 VETO 机制造成的。换句话说，我们证实，当抗H-[43^a] CTL祖细胞识别H-[43^a]淋巴细胞上的抗原时，其功能直接失活。此外，我们使用H-[43^D][F_i]小鼠作为响应小鼠来研究否决机制，发现球体保留[K^b]约束分子是必要条件。这些发现证实了CTL耐受诱导是由自身类[I]抗原介导的事实，并提出了CTL对各种自身抗原和肿瘤特异性抗原的无反应是由否决机制诱导和维持的可能性。当旨在人为建立和增强抗肿瘤免疫力时非常重要。 2. 抗H-[43^a] CTL始终仅由自身[K^b]限制和产生，除[K^b]之外的9种自身类[I]抗原不能成为限制分子。然而，这一发现是在 H-[43^b] 反应小鼠始终保留 [K^b] 的条件下获得的，因此 [K^b]-限制性抗 H-[43^a] 我们不能否认这可能是由于 CTL 反应的绝对优势所致。因此，我们建立了一个没有[K^b]的H-[43^b]C3W（H-[2^K]）小鼠，并用C3W小鼠和其他H-[43]创建了[F_I]小鼠^b] 小鼠。] 到 H-[43^b]作为搜索抗 H-[43^a] CTL 反应作为答案小鼠的结果，我们发现不保留 [K^b] 的 H-[43^b] 小鼠不能引发抗 H-[43^ a] CTL 的回应。换句话说，[K^b] 被证明是唯一能够实现抗 H-[43^a] CTL 反应的免疫反应基因。