外来及び内部抗原特異キラーT細胞応答の寛容誘導と自己MHC拘束性発現の機構

外来和内部抗原特异性杀伤 T 细胞反应的耐受诱导和自身 MHC 限制表达的机制

基本信息

批准号：
61570246
负责人：
石川博通
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.マウスH-43アロ抗原系においてH-【43^b】マウスのH-【43^a】抗原に対するキラーT細胞(CTL)応答は、常に自己主組織適合抗原(MHC)内の【K^b】クラス【I】抗原に抱束されて惹起される。一方、この際にH-43のみが異るH-【43^a】リンパ球を免疫源とした場合は抗H-【43^a】CTLは惹起されず、逆に宿主H-【43^b】マウスの抗H-【43^a】CTL応答能のみを欠落させる安定なCTL寛容が誘導される。この寛容誘導の機序を追求した結果、これがveto機構によることを明確にし得た。すなわち抗H-【43^a】CTL前駆細胞がH-【43^a】リンパ球上の抗原を認識することにより、その機能が直接不活性化されることを確認した。さらにH-【43^D】【F_イ】マウスを応答マウスとして用い、veto機構を追求した結果、H-【43^a】リンパ球による寛容誘導能にはH-【43^a】リンパ球が【K^b】拘束分子を保持することが必須の条件であることが判った。これらの知見はCTL寛容誘導が自己クラス【I】抗原に抱束される事実を確証すると共に、種々の自己抗原や腫瘍特異抗原に対するCTL不応答性がveto機構によって誘導かつ保持されている可能性を示唆するものであり、抗腫瘍免疫の人為的成立、強化を目ざす際に重要と考えれる。2.抗H-【43^a】CTLは常に自己【K^b】でのみ拘束されて惹起され、【K^b】以外の9種の自己クラス【I】抗原は拘束分子となり得ない。しかしながら、この知見はH-【43^b】応答マウスが常に【K^b】を保持する条件下で得られたものであり、従って【K^b】拘束性の抗H-【43^a】CTL応答が絶体優位である為にもたらされた可能性を否定出来ない。そこで【K^b】を持たないH-【43^b】C3W(H-【2^K】)マウスを樹立し、C3Wマウスやその他のH-【43^b】マウスとの【F_イ】をH-【43^b】応答マウスとして抗H-【43^a】CTL応答を検索した結果、【K^b】を保持しないH-【43^b】マウスは抗H-【43^a】CTL応答を惹起し得ないことが判明した。すなわち、【K^b】こそが唯一抗H-【43^a】CTL応答を可能にする免疫応答遺伝子であることが明らかにされた。

1。在小鼠H-43同种抗原系统中，杀伤者T细胞（CTL）对H- [43^B]小鼠对H- [43^a]抗原的反应总是通过将[K^b]类[I]抗原嵌入自poipoieticatic HatigopoieticatiCatigitigy抗原抗原（MHC）中的[K^b]类抗原来诱导。另一方面，当H- [43^a]仅在H-43中不同的H- [43^a]被用作免疫来源时，不会诱导抗H- [43^a] CTL，另一方面，稳定的CTL耐受性仅是抗抗H- [43^a] CTL响应HOST HOST HOST HOST HOST HOST H-IS H-IS H-IS H-IS [43^43^43^43^43^43^43^43^iS MIND均未引起的CTL耐受性。通过追求这种耐受性诱导机制，可以澄清这是由于否决机制所致。换句话说，已经证实，抗H- [43^a] CTL前体细胞识别H- [43^a]淋巴细胞上的抗原，其功能直接失活。此外，当使用H- [43^d] [F_I]小鼠作为反应小鼠并追求否决机制时，发现H- [43^a]淋巴细胞必须保留K^B限制分子，以便能够通过H- [43^a]淋巴细胞诱导耐受性。这些发现证实了一个事实，即自称抗原的诱导CTL耐受性被包含，并表明CTL对各种自我抗原和肿瘤特异性抗原的反应可能受到否决机制的诱导和保留，并且在针对人造机构和增强抗抗物免疫的目标时被认为很重要。 2。抗h- [43^a] CTL始终是由仅受自我[k^b]限制而引起的，而[k^b]以外的九种自级抗原不能成为限制性分子。但是，这一发现是在h- [43^b]反应小鼠始终保留[k^b]的条件下获得的，因此不能排除[[K^b]受限制的抗H- [43^a] CTL响应是完全优势。 Therefore, we established H-[43^b]C3W (H-[2^K]) mice that did not have [K^b], and searched for anti-H-[43^a] CTL responses with C3W mice and other H-[43^b] mice as H-[43^b] response mice, and found that H-[43^b] mice that do not retain [K^b] were unable to elicit抗H- [43^a] CTL响应。换句话说，已经揭示了[k^b]是唯一允许抗H- [43^a] CTL响应的免疫反应基因。