神経活性物質受容体とその機能調節機構

神经活性物质受体及其功能调节机制

基本信息

批准号：
60126005
负责人：
栗山欣弥
金额：
$ 9.92万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

各種神経伝達物質に対応する受容体機構を取り上げ、その特異性を比較検討すると共に、その機能調節機構の比較検討、更にはこれらの各受容体に共通する事項は何か、そしてこれらの知見を基盤として、新しい神経活性物質探求の受容体レベルにおける方法論の理想像は何かを明かにすることを主目的として研究を進めた。本年度における主要な成果は下記の如くである。1) 脳内GABA受容体は膜レベルにおいては燐脂質とラジカルによる活性化を、一方受容体レベルにおいては分子内の糖鎖により抑制的調節を受けている。2) 嗅球摘出によるmuricide行動の発現には脳内のノルエピネフリン及びGABA作働性ニューロンの機能変化が関与している。3) カルシウム誘発性カルシウム放出はプロカインなどの局所麻酔薬により抑制される。4) セロトニン受容体の結合活性は【Mn^(++)】などの二価陽イオンにより増強される。5) 心臓のアドレノセプターには種差があり、例えば兎ではαとβの両受容体が存在するが犬では後者のみが検出される。6) 後シナプス性【α_2】受容体の特性には大きな組織差が存在する。7) 三環性抗うつ薬の長期投与は脳内オピオイド受容体の機能に変化を与える。8) プロテインキナーゼCは【Ca^(++)】の動態に対する影響を介して、アセチルコリンなどの伝達物質の放出調節に関与している。9) ある種の受容体の活性化は膜燐脂質の代謝回転の促進を介して情報伝達を行う。10) アセチルコリン・ムスカリン受容体にはアンタゴニストに対する親和性の面から3種類(超高親和性,高親和性,低親和性)があり、GTP結合蛋白の調節を介して相互に変換可能である。11) 神経成長因子には特有の受容体がある。12) アセチルコリン・ムスカリン受容体はGTP結合蛋白により活性調節を受けている。

该研究的重点是与各种神经递质相对应的受体机制，比较了它们的特异性，相对检查了其功能调节机制，此外，基于这些发现，主要目的是阐明在受体水平上的理想方法，以寻找新的神经活性物质。今年的主要结果如下：1）脑GABA受体在膜水平上受到磷脂和自由基的抑制，而在受体下，分子内聚糖。 2）通过嗅球去除鼠类行为的表现涉及脑去甲肾上腺素和GABA增强神经元的功能变化。 3）钙诱导的钙释放受到局部麻醉剂（如普遍）的抑制。 4）二价阳离子（例如[Mn^（++）]）增强了5-羟色胺受体的结合活性。 5）例如，心脏肾上腺受体的物种差异，例如，兔子中都存在α和β受体，但只有后者在狗中被检测到。 6）突触后[α_2]受体的特性存在很大的组织差异。 7）长期给药三环抗抑郁药改变了阿片受体在大脑中的功能。 8）蛋白激酶C通过其对CA^（++）动力学的影响，参与发射机（例如乙酰胆碱）的释放。 9）某些受体的激活通过促进膜磷脂更新引起信号传导。 10）在对拮抗剂的亲和力方面，有三种类型的乙酰胆碱 - 毒素受体（超高亲和力，高亲和力和低亲和力），可以通过调节GTP结合蛋白来彼此转化。 11）神经生长因子具有独特的受体。 12）乙酰胆碱毒蕈碱受体受GTP结合蛋白的调节。