脳虚血解除後の脳内微小環境における星状膠細胞の病態生理学的役割の解析

脑缺血解除后脑微环境中星形胶质细胞的病理生理作用分析

基本信息

批准号：
03263219
负责人：
栗山欣弥
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳虚血下では、低酸素症のみならず、脳内微小環境がアシド-シスに傾くことは明らかである。このようなアシド-シスの条件下で、神経細胞周辺の微小環境に影響を与えると考えられるアストログリアの機能変化について、初代培養を行ったアストログリアを用いて検討を加えた。アストログリアの初代培養には、生後一日目のマウス新生児の大脳皮質を用い、トリプシン処理などにより採取した細胞を、10%ウシ胎児血清で培養したのち、3代継代したものを使用した。アストログリアは、pH7.4、7.2、7.0、6.8、6.5の培養液で5日間培養したのち、実験に供した。アストログリアへの[ ^3H]GABAの取り込みは、pHの低下に伴って低下を示すのに対し、[ ^3H]グルタミン酸の取り込みは、pHの低下に伴って、逆に増加を示すことが観察された。一方、アセチルコリンエステラ-ゼ活性は、異なるpHを有する培養液による培養を行っても、何らの変化も受けなかった。以上の結果より、アストログリアは脳虚血に伴い神経細胞外への放出が増加するグルタミン酸の除去を行うことにより、神経細胞に及ぼすグルタミン酸の過剰興奮作用を抑制し、脳虚血下における神経細胞死の進展に対し、防御的に作用している可能性が考えられる。

显然，不仅缺氧，而且大脑微环境在脑缺血下朝着酸中毒倾斜。在这些酸中毒条件下，使用原发性培养的星形胶质细胞研究了星形胶质细胞的功能变化，被认为会影响神经元周围的微环境。对于星形胶质细胞的原发性培养，使用了使用新生小鼠的脑皮质收集的细胞，并使用了生命的第一天，并通过胰蛋白酶处理或类似的细胞在10％的胎牛血清中培养，然后通过三代人通过。在使用pH 7.4、7.2、7.0、6.8和6.5的培养基中培养星形胶质细胞，以在5天内进行实验。据观察，[^3H] GABA对星形胶质细胞的摄取表现出降低，而[^3H]谷氨酸的摄取实际上表现出随着pH的降低而增加。另一方面，即使用具有不同pH的培养基进行培养，乙酰胆碱酯酶活性也不会发生任何变化。从以上结果来看，通过去除谷氨酸，由于脑缺血而增加对神经细胞的释放，它可以抑制谷氨酸对神经元的过度兴奋作用，并且可以防御性地抵抗脑缺血下神经元死亡的进展。