神経細胞死発症におけるNMDA受容体と他種伝達物質受容体相互作用の意義の解析

NMDA受体与其他递质受体相互作用在神经细胞死亡发生中的意义分析

基本信息

批准号：
05251218
负责人：
栗山欣弥
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

初代培養神経細胞及びNG108-15細胞を用いて、N-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体とGABA_A受容体及びNOラジカル生成系の相互作用について検討を行ない、次の結論を得た。1)NMDAは[^<45>Ca^<2+>]influxを用量依存的に増加させ、しかもこの増加はMK-801(Ca^<2+>チャネル遮断薬)により抑制されるものであった。2)GABA_A受容体作働薬は、上記のNMDA誘発性[^<45>Ca^<2+>]influxを用量依存的に増大させた。尚この増大はGABA_A受容体遮断薬であるビククリンにより阻止されたが、ピクロトキシニンの様なGABA_A受容体共役型CTチャネルの遮断薬には影響を受けなかった。3)NMDA及びGABA_A受容体作働薬により惹起される[^<45>Ca^<2+>]influxの増大は、L型電位依存型Ca^<2+>チャネル遮断薬により抑制された。4)NMDAは初代培養神経細胞からのアセチルコリン放出を著明に増大させたが、同様な作用はsodium nitroprusside(SNP)によっても惹起された。5)NMDA及びSNPによるアセチルコリン放出の増大は、いずれもsuperoxide anionの消去剤及びNOラジカル生成酵素阻害剤により阻止された。6)Superoxide anion及びNOラジカルより生成されるperoxynitriteは強いアセチルコリン放出促進能を有していた。以上の結果より、GABA_A受容体は電位依存性Ca^<2+>チャネル開放の促進の面で相互作用を有し、またNMDA受容体刺激により生成増加を来すNOラジカルは、peroxynitrite生成を介してアセチルコリンなどのシナプス性放出を促進することが考えられる。

使用原发性培养的神经元和NG108-15细胞，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，GABA_A受体之间的相互作用研究了，未研究自由基生产系统，并获得了以下结论。 1）NMDA在[^<45> Ca^<2+>]流入中依赖性剂量依赖性增加，并且MK-801（Ca^<2+>通道阻滞剂）抑制了这种增加。 2）GABA_A受体激动剂增加了上述NMDA诱导的[^<45> Ca^<2+>]的涌入，以剂量依赖性方式。此外，这种增加被GABA_A受体阻滞剂双核素阻塞，但不受GABA_A受体偶联的CT通道（例如picrotoxynin）的阻滞剂的影响。 3）NMDA和GABA_A受体激动剂诱导的[^<45> Ca^<2+>]的涌入被L型电压依赖性CA^<2+>通道阻滞剂抑制。 4）NMDA显着增加了原发性培养神经元释放乙酰胆碱，但硝普钠（SNP）也诱导了类似的作用。 5）NMDA和SNP释放的乙酰胆碱均被超氧化阴离子清除剂阻断，并且没有根治性产生的酶抑制剂。 6）超氧化物阴离子产生的过氧亚硝酸盐和没有自由基促进乙酰胆碱释放的能力很强。基于上述结果，人们认为GABA_A受体在促进电压依赖性CA^<2+>通道释放中相互作用，并且没有增加NMDA受体刺激的产生的自由基，乙酰胆碱的突触释放促进了乙酰胆碱的突触释放，以及其他乙酰胆碱通过过氧亚硝基产生的产生。