錐体外路障害モデルを用いた機能修復薬物の開発に関する研究

利用锥体外系疾病模型开发功能修复药物的研究

基本信息

批准号：
01623508
负责人：
栗山欣弥
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1-methy1-4-phenyl-1,2,3,6,-tetrahydro pyridine(MPTP)をマウスに投与して作製したパ-キンソン病動物モデルを用い、大脳基底核における神経伝達物質の代謝と機能の変化を検討した。1.MPTP投与に伴ない、黒質一線条体系ド-パミン作働性ニュ-ロンの破壊とド-パミン含量の急激な低下が認められたが、同時に線条体一黒質系GABA作働性ニュ-ロンの機能低下が認められた。2.上記1のMPTP投与に伴なう黒質及び線条体におけるGABA含量の低下は、時間的経過、投与量依存性のいずれかの面から考えても、黒質-線条体系ド-パミン作働性ニュ-ロンの破壊に随伴する二次的・機能的な変化であると考えられる結果を得た。3.MPTP投与に伴う線条体-黒質系GABAニュ-ロンの機能変化、特にGABA含量の低下の原因を神経化学的に追及したところ、GABA生合成の律速酵素(l-glutamate decarboxylase)やGABA分解酵素(GABA-Transaminase)の活性変化によるものではなく、GABAの代謝回転の低下に起因し、またこの変化のために、黒質内に存在する後シナプス性のGABA_Aレセプタ-複合体に過感作状態(up-regulation)が起ることが判った。4.上記の各結果を基盤として、パ-キンソン病様症状を示す動物に対して抗パ-キンソン病薬としてのl-ド-パ、カルビド-パ、アマンタジンなどと共に、GABA_A受容体作働薬(ムシモ-ル、THIP、イソグバシンなど)を投与したところ、抗パ-キンソン病薬の作用を増強する傾向が認められた。従って、これらの増強効果発現機序について、更に詳しい解析を計画中である。

使用通过对小鼠进行1-甲基1-4-苯基-1,2,3,6，-trahydro吡啶（MPTP）的1-甲基1-4-苯基-1,2,3,6，对小鼠产生的动物模型，我们调查了基础神经节神经植物的代谢和功能的变化。 1。通过MPTP给药观察到了NIGRA纹状体纹状体系统多巴胺神经元的破坏，多巴胺含量突然降低，但与此同时，观察到Nigra纹状体系统GABA促进神经元的功能下降。 2。在上面的1个杂质和纹状体中的GABA含量降低被认为是与破坏实质纹状体系统多巴胺神经元的破坏相关的次要和功能变化，即使是在时间时间过程中或剂量依赖性方面也是如此。 3. We investigated neurochemically the cause of the functional changes in the striatal-nigra GABA neurons, particularly the decrease in GABA content, following MPTP administration, and in particular, the cause of the decrease in GABA content, and it was found that the activity of the rate-limiting enzyme (l-glutamate decarboxylase) or GABA degrading enzyme (GABA-Transamiase) was不是由于GABA生物合成活性的变化，而是由于GABA周转率的减少，并且由于这种变化，这种变化导致NIGRA中存在突触后GABA_A受体复合物的上调。 4. Based on the above results, when animals exhibiting Pakison's disease-like symptoms were administered to l-dopa, carbidopa, amantadine, etc. as anti-Pakison's disease-like drugs, as well as GABA_A receptor agonists (mucimol, THIP, isogbacin, etc.), there was a tendency to enhance the effect of anti-Pakison's disease drugs.因此，目前正在进行进一步的详细分析，以分析这些增强效应的机制。