神経伝達物質の相互作用からみた錐体外路系の変性と修復の成立過程:神経化学的解析

从神经递质相互作用看锥体外系变性与修复过程：神经化学分析

基本信息

批准号：
63623510
负责人：
栗山欣弥
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

MPTPの腹腔内連続投与及びカイニン酸の黒質内注入をマウスに対して行ない、黒質-線条体系ドパミン作働性ニューロンに障害を生ぜしめたパーキソン病の動物モデルを用い、黒質及び線条体におけるドパミン、DOPAC,アセチルコリン及びGABA含量の変化を検討すると共に、これらの神経活性物質に関連する代謝酵素系及びレセプターの動態を解析した。MPTPの連続投与は、黒質-線条体系ドパミン作働性ニューロンに変性を招来すると共に、黒質及び線条体においてドパミン及びDOPAC含量の著しい低下を惹起した。この様な条件下において中脳のGABA含量は同じく低下を示し、一方GABA_Aレセプターへの〔^3H〕muscimol結合及びCl┣D1-チャンネルへの〔┣D13┫D1H〕t-butylb┣D1-┫D1icycloorthobenzoate結合は、いづれも著しい増加を示した。またウシ脳から精製したGABA┣D2A┫D2レセプター複合体を抗原とし、家兎を免役することにより得られた特異的抗体を用いて免疫組織化学的検討を行ったところ、MPTP処置を行った動物の黒質では明らかにGABAレセプターの増大が認められた。一方、これらのMPTP処置動物の場合、線条体におけるコリンアセチルトランスフェラーゼ活性及び中脳におけるl-グルタミン酸脱炭酸酵素活性の低下を認めた。これらの事実は、MPTP投与に伴い発現する錐体外路症状に、従来より知られて来た黒質-線条体系ドーパミン作働性ニューロンの障害のほかに、線条体内に存在するコリン作働性介在ニューロンの機能低下及び線条体-黒質系GABA作働性ニューロンの機能低下が関与し、またこれらの結果として、黒質内に存在するGABA┣D2A┫D2レセプター複合体に除神経性過感作現象が起ることを示唆する。今後はこれらの成果を基盤として、修復成立過程の解析を計ると共に、これらの修復過程を促進する薬物を検索して行く予定である。

进行了腹膜内给予小鼠中MPTP和室内注射的Kainic酸，以研究尼格拉和纹状体中多巴胺，多巴哥，乙酰胆碱和GABA含量的变化，以及与这些神经疾病造成的损害与动物模型相关的代谢酶系统和受体的动物学，分析了parkon do parkon，该模型与这些神经疾病相关的动物分析了parkon，该模型是在分析的。多巴胺促进神经元。连续给药MPTP导致黑质 - 纹状体系统中多巴胺 - 引擎神经元的变性，以及在黑质和纹状体中的多巴胺和多巴糖含量的显着降低。在这些条件下，中脑GABA含量也显示出降低，而[^3H] Muscimol与GABA_A受体结合，[┣D13┫D1H] T-butylb┣d1-d1- d1ycycloontreorthobenzoate与Cl┣d1-Channel结合显示显着增加。此外，使用使用抗原从牛大脑中纯化的Gaba┣D2A┫D2受体复合物进行免疫兔获得的特异性抗体进行了免疫组织化学研究，并在用MPTP处理的动物的nigra nigra中清楚地观察到了GABA受体的增加。另一方面，在这些经MPTP处理的动物中，中脑在纹状体和L-谷氨酸脱羧酶活性中胆碱乙酰转移酶活性降低。这些事实表明，除了先前已知的nigra - 纹状体多巴胺产生神经元的损害外，纹状体中存在的胆碱能中神经元的功能以及GABA - 纹状体神经元神经元的功能存在于纹状体中，并在纹状体中发生的denerv型诊断型，并在纹状体中发生的hypersent型诊断。 Nigra中存在的GABA┣D2A┫D2受体复合物。将来，我们将使用这些结果作为基础来分析恢复过程并寻找促进这些过程的药物。