G蛋白共役型受容体による癌の浸潤・転移の制御とその分子メカニズム

G蛋白偶联受体控制肿瘤侵袭转移及其分子机制

基本信息

批准号：
15024224
负责人：
多久和陽
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024224/
关键词：
癌浸潤転移 G蛋白共役型受容体フィンゴシン-1-リン酸 Rho Rac 遊走

项目摘要

癌の浸潤・転移には、細胞運動はきわめて重要な役割を果たしていることは周知の事実である。新規脂質メディエータースフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、細胞膜表面G蛋白共役型受容体(GPCR)群Edgファミリーを介して、細胞遊走、形態変化などの多彩な生物活性を示す。特に、細胞運動に関しては、Edg1及びEdg3は細胞運動促進的に、Edg5は細胞運動抑制的に作用することをこれまでに明らかにして来た。本研究においてS1Pが内因性に発現しているEdg5受容体を介してマウスB16メラノーマ細胞のインビトロ浸潤を抑制すること、この作用にはRac活性の抑制とRho活性の促進が必要であること、さらに、尾静脈注入後肺転移モデルを用いてS1PがB16メラノーマ細胞の転移を抑制すること、この抑制作用もRac活性の抑制を介していると考えられることを示した。一方、Edg5とは正反対に、強制発現させたEdg1とEdg3は両者ともに浸潤・転移を促進し、この作用はRacの活性化を伴った。以上の結果から、Edg受容体はサブタイプ特異的にがん細胞の浸潤・転移を二方向性に制御しうること、さらにこれらの作用にはRac活性の二方向性制御が関与していることが示された。

众所周知，细胞运动在癌症侵袭和转移中起着极为重要的作用。新型的脂质介质通过细胞膜表面G蛋白偶联受体（GPCR）组的EDG家族表现出多种生物学活性，包括细胞迁移和形态变化，包括细胞迁移和形态变化。特别是，到目前为止，EDG1和EDG3促进作用，而EDG5作用抑制细胞运动。在这项研究中，我们表明S1P通过内源表达的EDG5受体抑制了小鼠B16黑色素瘤细胞的体外侵袭，这种作用需要抑制RAC活性并促进Rho活性，并且S1P抑制了通过降低静脉内的肺动物进行刺激性的肺部和刺激性的动作，并抑制了B16黑色素瘤细胞的转移。另一方面，与EDG5相反，强制表达的EDG1和EDG3都促进了入侵和转移，并且这种效果伴随着RAC的激活。以上结果表明，EDG受体可以以亚型特异性方式控制癌细胞侵袭和转移，并且这些作用涉及RAC活性的双向调节。