新規サイトカイン受容体WSX-1によるTh1誘導機構の解析

新型细胞因子受体WSX-1诱导Th1机制分析

基本信息

批准号：
15019074
负责人：
吉田裕樹
金额：
$ 3.97万
依托单位：
佐賀医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019074/
关键词：
サイトカイン IL-27 炎症ノックアウトマウス感染原虫肝炎 NKT細胞

项目摘要

WSX-1は、IL-12関連サイトカインIL-27の受容体であり、WSX-1欠損マウスにおいては、原虫リーシュマニア(Leishmania major)感染抵抗性が減弱する。この機序に関しては、WSX-1が早期のインターフェロン産生に重要な役割を果たしており、WSX-1欠損CD4陽性リンパ球では、活性化早期のインターフェロンγ産生が傷害を受けていること、また、WSX-1の下流で、STAT1が活性化し転写因子T-betが誘導されることを報告してきた。欠損マウスにおいてトリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、およびトキソプラズマ(Toxoplasma gondii)原虫感染を行った。WSX-1欠損マウスにおいては、感染抵抗性の減弱が認められたが、リーシュマニア感染時とは異なり、インターフェロンγを含むさまざまな炎症性サイトカイン(IL-1,IL-6,TNF-αなど)の過剰産生や細胞の過剰な活性化が認められ、WSX-1欠損マウスにおいては過剰な炎症やサイトカイン産生が肝障害を引き起こし、これが感染抵抗性減弱の原因であると考えられた。また、ウイルス感染や自己免疫性肝炎のモデルとされるConA誘導性肝障害のモデルにおいても、WSX-1欠損マウスは肝障害の程度がひどく、主としてNKT細胞による炎症性サイトカインの過剰産生が認められた。以上のことから、WSX-1には、すでに報告したインターフェロンγ産生の制御に加え、細胞の過剰な活性化やサイトカイン産生を抑制する新規の役割があることが明らかにされた。

WSX-1是IL-12相关的细胞因子IL-27的受体，在WSX-1缺陷型小鼠中，利什曼原虫的主要感染耐药性降低。关于这种机制，我们报道了WSX-1在早期干扰素的产生中起重要作用，并且在WSX-1缺陷型CD4阳性淋巴细胞中，干扰素γ产生的早期激活受损，并且该STAT1被激活并诱导的转录因子T-Bet诱导WSX-1的下游。不足的小鼠被克鲁兹锥虫和弓形虫原生动物感染。在WSX-1缺乏的小鼠中，感染抗性降低，但与利什曼原虫感染不同，观察到包括干扰素γ（干扰素γ）的各种炎症细胞因子的过度生产和细胞过度激活，并且在WSX-1中缺乏小鼠的炎症和细胞因子过多会导致肝损伤，这会导致肝脏损害，这是由于感染的原因而导致的。此外，在CONA诱导的肝损伤的模型中，据说是病毒感染和自身免疫性肝炎的模型，WSX-1缺陷小鼠具有严重的肝脏损伤，并且主要观察到炎性细胞因子的过度生产，主要是由NKT细胞观察到的。从上面的角度来看，除了先前报道的干扰素γ产生的调节外，WSX-1在抑制过量细胞活化和细胞因子产生方面具有新的作用。