egulatory roles of macrophages in choroidal neovascular diseases

巨噬细胞在脉络膜新生血管疾病中的调节作用

• 批准号: 23689071
• 负责人: TAKEDA Atsunobu
• 金额: $ 16.14万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23689071/
• 关键词: 脈絡膜血管新生; マクロファージ; 網膜色素上皮細胞; サイトカイン; 網膜下血管新生; 眼炎症; 炎症; DAMP; TLR; IL-27; VEGF; CNV

The purpose of this study is to clarify regulatory mechanism of macrophages in choroidal neovascular diseases. We show that IL-27, a regulatory cytokine, inhibited VEGFA production in macrophage in vitro. IL-27 also suppressed CNV by VEGFA reduction but not macrophage recruitment in vivo. M2 macrophage (M2) is reported as a source of VEGFA in CNV, indicating that IL-27 might regulate M2 differentiation and/or activation in CNV. Next, we focused on HSP70, an endogenous ligand for Toll-like receptor (TLR) 4/TLR2. HSP70, located in the cytosol and the nucleus of various kinds of cells, is released in response to cellular stress. Although M2 promotes cancer-associated fibrosis by activation of TLR4 signaling, subretinal fibrosis was suppressed by intraocular injection of HSP70 through induction of IL-10, an anti-inflammatory cytokine, via TLR4/TLR2 signaling. The induction of IL-10 was dependent on RPE, but not macrophages, suggesting that RPE is also important for the regulation.

这项研究的目的是阐明脉络膜新生血管疾病中巨噬细胞的调节机制。我们表明，一种调节性细胞因子IL-27抑制了体外巨噬细胞中VEGFA的产生。 IL-27还通过减少VEGFA抑制CNV，但不能在体内募集巨噬细胞。 M2巨噬细胞（M2）被报告为CNV中VEGFA的来源，表明IL-27可能调节CNV中的M2分化和/或激活。接下来，我们专注于HSP70，这是一种用于收费受体（TLR）4/TLR2的内源性配体。 HSP70位于细胞质和各种细胞的核中，响应细胞应激而释放。尽管M2通过激活TLR4信号传导促进与癌症相关的纤维化，但通过TLR4/TLR2信号传导，通过诱导抗炎细胞因子IL-10诱导IL-10，通过诱导IL-10（抗炎细胞因子）诱导HSP70来抑制视网膜下纤维化。 IL-10的诱导取决于RPE，但不取决于巨噬细胞，这表明RPE对于调节也很重要。

项目成果

ベーチェット病ぶどう膜炎とコルヒチン

白塞氏葡萄膜炎和秋水仙碱

• 作者: Mimura T;Yamagami S;Amano S.;武田 篤信
• 通讯作者: 武田 篤信

Establishment of a New Animal Model of Focal Subretinal Fibrosis That Resembles Disciform Lesion in Advanced Age-Related Macular Degeneration

• DOI: 10.1167/iovs.10-5189
• 发表时间: 2011-08-01
• 期刊: INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
• 影响因子: 4.4
• 作者: Jo, Young-Joon;Sonoda, Koh-Hei;Ishibashi, Tatsuro
• 通讯作者: Ishibashi, Tatsuro

脈絡膜新生血管とケモカイン受容体CCR3について

关于脉络膜新生血管和趋化因子受体CCR3

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本眼薬理学会雑誌
• 作者: Kaneko J;Ishizawa T;Kokudo N;et al;武田篤信
• 通讯作者: 武田篤信

日本眼炎症学会雑誌

日本眼科炎症学会杂志

• 发表时间: 2012
• 作者: 岡本一男;武田 篤信
• 通讯作者: 武田 篤信

IL-1b plays a pivotal roles in IL-17 induction from gamma delta T cells and promoting experimental choroidal neovascularization

IL-1b 在 γδT 细胞诱导 IL-17 和促进实验性脉络膜新生血管形成中发挥关键作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Hirata M;Saito T;et al.;Eiichi Hasegawa
• 通讯作者: Eiichi Hasegawa