原虫感染時のサイトカインによる免疫・炎症病変形成機構の解析とその治療応用

原虫感染过程中细胞因子形成免疫炎症病变的机制分析及其治疗应用

基本信息

批准号：
19041059
负责人：
吉田裕樹
金额：
$ 9.6万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-27はIL-12サイトカインファミリーに属するサイトカインであり、Th1誘導作用に加えて免疫抑制作用を有する。IL-27の持つ免疫抑制作用を主として樹状細胞に関して検討したところ、IL-27受容体を欠損するマウス由来の樹状細胞ではその抑制作用が失われるため抗原提示能が亢進し、抗原でパルスしたこの樹状細胞を個体内に移入することにより腫瘍に対する強い防御免疫を誘導することが出来た。このことから、IL-27シグナルを制御することにより、免疫を増強するアジュバントとしての応用が可能であると考えられ、既に報告した原虫感染の系における有用性をさらに検証している。また、このIL-27シグナルによる免疫・炎症抑制作用を、接触型過敏反応の系において確認し、IL-27の治療効果を見いだした。一方、IL-27受容体欠損は、喘息モデルにおいては症状増悪を来したが、同じI型アレルギー疾患である鼻炎モデルでは逆に症状の軽減を認め、IL-27が異なる疾患・臓器において異なる作用を示すことを見いだした。このことは、IL-27の持つ免疫抑制作用が、感染時などに生じる組織破壊を伴う炎症やサイトカインの過剰産生による自己損傷、ショック病態などに対して治療効果があることを示しており、IL-27の持つ免疫抑制作用を用いた治療応用の可能性を検討している。IL-27は、炎症誘導作用の強いIL-17産生細胞であるTh17の分化を抑制することにより免疫抑制作用を示すとされているが、IL-17には炎症を引き起こすことにより原虫感染に対する免疫誘導作用があることを見いだし、IL-17欠損マウスにおける原虫(trypanosoma cruzi)感染の詳細を解析している。

IL-27是属于IL-12细胞因子家族的细胞因子，除了Th1诱导作用外，还具有免疫抑制作用。当我们研究IL-27主要对树突状细胞的免疫抑制作用时，我们发现来自缺乏IL-27受体的小鼠的树突状细胞失去了这种抑制作用，并且它们的抗原呈递能力增强，导致抗原脉冲的树突状细胞通过将这些树突状细胞转移到个体中，我们能够诱导针对肿瘤的强大保护性免疫力。由此认为，控制IL-27信号可以作为增强免疫力的佐剂，我们正在进一步验证其在先前报道的原虫感染系统中的有用性。此外，我们还证实了该IL-27信号在接触性超敏反应系统中的免疫和炎症抑制作用，并发现了IL-27的治疗作用。另一方面，IL-27受体缺乏导致哮喘模型中症状恶化，但在同为I型过敏性疾病的鼻炎模型中却相反减轻了症状，表明IL-27在不同疾病和器官中具有不同的作用我们发现这表明。这表明IL-27的免疫抑制作用对于感染期间发生的伴有组织破坏的炎症、细胞因子过量产生的自身损伤以及休克状态具有治疗作用，我们正在研究利用免疫抑制作用进行治疗应用的可能性。 -27。据说IL-27通过抑制Th17的分化而具有免疫抑制作用，Th17是产生IL-17的细胞，具有很强的炎症诱导作用，我们发现它具有诱导作用，目前正在分析细节。 IL-17 缺陷小鼠中原生动物（克氏锥虫）感染的研究。