IL-27およびWSX-1(IL-27受容体)による免疫反応制御機構の解明

阐明IL-27和WSX-1（IL-27受体）的免疫反应控制机制

基本信息

批准号：
16043243
负责人：
吉田裕樹
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043243/
关键词：
IL-27 WSX-1 サイトカイン炎症感染症自己免疫疾患

项目摘要

本研究では、WSX-1欠損マウスにおいて、癌に対する免疫反応や自己免疫疾患の病態を解析し、またWSX-1のシグナル伝達経路を解明することにより免疫監視システムの破綻による発癌や癌転移自己免疫疾患やアレルギー性疾患におけるWSX-1の役割を明らかにし、また抗体投与などによりWSX-1シグナルを制御することにより、これらの疾患に対する新規治療法を得ることを目標とする。WSX-1欠損マウスにおいては、炎症性サイトカインの過剰産生のために、抗原感作性アレルギー性喘息モデルにおいて症状の増悪を認め、また結核菌感染実験においては、サイトカイン過剰産生のために菌数は減少するものの個体は炎症により死亡することが明らかになった。一方、Trichuris muris感染では、Th1反応の減弱により排虫が亢進し、欠損マウスにおいて感染抵抗性になることが明らかとなった。このWSX-1の二面的な作用に関し、下流のシグナル伝達経路の解析、および副受容体の同定を行い、さらにナイーブT細胞と活性化T細胞において、リガンド刺激後のSTAT分子の活性化が異なっている事を見出している。また、これらの知見に基づいて、個体内でIL-27シグナルを制御する目的で、トランスジェニックマウス、発現プラスミド、リコンビナントリガンド、および中和抗体の作成を行っている。WSX-1トランスジェニックマウスにおける予備的検討では、WSX-1受容体下流におけるSTAT分子の活性化のアンバランスによりリンパ球の過剰な活性化が生じることが確認されている。

这项研究旨在分析WSX-1缺乏小鼠中自身免疫性疾病的免疫反应以及自身免疫性疾病的病理，并阐明WSX-1的信号传导途径，从而阐明WSX-1在癌症中的作用，从而导致由免疫监测系统的崩溃以及在癌症的自身疾病中造成的疾病，并在癌症的自身疾病中造成的疾病，并过于疾病，过于疾病，并散发自动疾病，并散发出疾病的疾病，并散发出疾病的疾病，并散发出疾病的疾病，并散发出疾病的疾病，造成的疾病散发疾病散布疾病。在WSX-1缺陷型小鼠中，通过抗体的施用来控制WSX-1信号，由于炎症细胞因子过度生产而导致抗原敏感的过敏性哮喘模型恶化，而在细胞杆菌感染实验中，虽然发现细菌因炎症而导致的疾病过度疾病，但仍发现cy虫的疾病是cy的疾病。另一方面，在Trichuris Muris感染中，TH1反应的衰减增加了消除昆虫的消除，从而使其对缺乏小鼠的感染具有更大的抵抗力。关于WSX-1的这种双重效应，我们分析了下游信号通路和鉴定的亚受体，并发现在幼稚的T细胞中配体刺激后Stat分子的激活和活化的T细胞不同。基于这些发现，已产生转基因小鼠，表达质粒，重组配体和中和抗体，目的是调节个体中的IL-27信号。在WSX-1转基因小鼠中的初步研究证实，由于WSX-1受体下游的Stat分子激活的激活不平衡，导致过多的淋巴细胞激活发生。