中心体分離に関わる微小管系モーター分子の同定とその制御機構

中心体分离微管运动分子的鉴定及其控制机制

• 批准号: 20012036
• 负责人: 松浦 伸也
• 金额: $ 7.17万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012036/
• 关键词: BUB1B; 紡錘体; 遺伝病; 中心体; 染色体

細胞分裂の過程で染色体は正確に複製され、娘細胞に均等に分配される。この過程が不正確だと細胞は染色体数の異常をきたし、最終的にがん化に至ると考えられる。我々はこれまでに、染色体数の不安定性を特徴とする高発がん性遺伝病PCS症候群の原因遺伝子としてBUBR1遺伝子を同定し、PCS症候群がヒトで初めての先天性紡錘体チェックポイント欠損症であることを報告した。さらに患者細胞の染色体動態を詳しく観察して、患者細胞が紡錘体チェックポイント異常に加えて、中心体の過剰複製とこれに引き続く多極性細胞分裂像を多発することを明らかにした。これらの結果から、BUBR1が間期細胞で中心体に局在してPlk1活性を負に制御することで、中心体過剰複製を抑制することを証明した。本研究ではさらに、PCS症候群の患者細胞やPlk1を過剰発現させた細胞が、中心体分離に関わるEg5の阻害剤であるMonastrolに全く反応せず、正常に双極性紡錘体を形成することを見いだした。この観察結果から、中心体の両極分離にはEg5の他に新規の微小管モーター分子が関与し、Plk1によって制御を受けていることを示唆された。そこで種々の候補分子を解析して、ある特定のキネシン分子が分裂期でPlk1によってリン酸化されることを見いだした。さらに、このキネシン分子のリン酸化部位を同定した。以上の結果から、Plk1による中心体分離機構に関する分子モデルを提唱した。

在细胞分裂期间，染色体准确地复制并均匀地分布在子细胞中。如果此过程不准确，则细胞将导致染色体数量异常，并最终导致癌症。我们先前已经将BUBR1基因确定为高度致癌遗传病PCS综合征的致病基因，其特征是染色体不稳定性，并报道PCS综合征是人类的第一个先天性纺锤体检查点缺乏。此外，我们详细观察了患者细胞的染色体动力学，表明患者细胞外，除纺锤体检查点异常外，还经常出现患者细胞，以及过度的中心体复制和随后的多极细胞分裂图像。这些结果表明，BUBR1位于相间细胞中的中心体中，并对PLK1活性负面调节，从而抑制了中心体的过度复制。在这项研究中，我们发现患有PCS综合征的患者细胞和过表达PLK1的细胞对Monastrol响应，Monastrol是一种参与中心体分离的EG5的抑制剂，并且通常形成双极纺锤体。这些观察结果表明，除了EG5外，新型的微管运动分子还参与了中心体的两个杆的分离，并且受PLK1的调节。然后，我们分析了各种候选分子，发现在有丝分裂阶段，PLK1磷酸化某些驱动蛋白分子。另外，鉴定出该驱动蛋白分子的磷酸化位点。基于上述结果，我们提出了一个分子模型，以通过PLK1的中心体分离机​​理。

项目成果

Absence of Ku70 Gene Obliterates X-Ray-Induced lacZ Mutagenesis of Small Deletions in Mouse Tissues

• DOI: 10.1667/rr1283.1
• 发表时间: 2008-08
• 作者: Y. Uehara;H. Ikehata;J. Komura;A. Ito;Masaki Ogata;T. Itoh;R. Hirayama;Y. Furusawa;K. Ando;T. Paunesku;G. Woloschak;K. Komatsu;S. Matsuura;T. Ikura;K. Kamiya;T. Ono

PCS (MVA) syndrome and dual roles of BubR1

PCS (MVA) 综合征和 BubR1 的双重作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsuura;S.
• 通讯作者: S.

Plk1による両極性紡錘体形成の制御機構

Plk1双极纺锤体形成的控制机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 泉秀樹;松本祥幸;松浦伸也
• 通讯作者: 松浦伸也

NBS1 prevents chromatid-type aberrations through ATM-dependent interactions with SMC1

• DOI: 10.1667/rr1357.1
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: RADIATION RESEARCH
• 影响因子: 3.4
• 作者: Antoccia, A.;Sakamoto, S.;Komatsu, K.
• 通讯作者: Komatsu, K.

HpSulf, a heparan sulfate 6-0-endosulfatase, is involved in the regulation of VEGF signaling during sea urchin development.

HpSulf 是一种硫酸乙酰肝素 6-0-内切硫酸酯酶，参与海胆发育过程中 VEGF 信号传导的调节。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mech Dev 127
• 作者: Fujita;K.;et al.
• 通讯作者: et al.