稀少性染色体不安定症候群バリアントの病因解明と国内調査

罕见染色体不稳定综合征变异的发病机制阐明及国内研究

基本信息

批准号：
16659090
负责人：
松浦伸也
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

稀少性染色体不安定症候群バリアントの病因および病態を解明する研究は新しい発がん機構の解明にまで発展することが期待される。私たちはこれまでに新しいタイプの染色体断裂症候群を報告した。症例は12歳の日本人女児で、小頭症と多指症・低身長を示した。著明なリンパ球減少と免疫グロブリン低下を伴う複合型免疫不全を呈し、幼児期から慢性感染症を繰り返していた。患者由来のリンパ球は、染色体核型は基本的に46,XXで正常だが、放射線照射後に染色体分体型のギャップおよび断裂などの構造異常が観察された。その後、悪性リンパ腫を発症した。患者の不死化皮膚線維芽細胞を樹立して、電離放射線感受性をコロニー形成法でアッセイしたところ、Nijmegen症候群患者細胞とほぼ同程度の放射線感受性があることがわかった。しかしながらNBS1、Mre11、Rad50の発現発現は見られず、また放射線照射後のNBS1の核内フォーカス形成にも異常は見られなかった。したがって本疾患はNijmegen症候群バリアントとして分類される新しい放射線高感受性遺伝病であることが考えられた。現在、原因染色体の検索を進めている。最近私たちは、ウエルナー症候群バリアントと考えられる1症例に遭遇した。症例は13歳男児。高度(-8SD)の低身長を主訴とする。早老なし。免疫不全なし。日光過敏症なし。末梢血リンパ球の染色体検査でVariegated translocation mosaicism (VTM)が多数観察された。SCE頻度はコントロールのほぼ2.5倍。Rothmund-Thomson症候群に特徴的な染色体異常を持つクローナルな細胞集団の増加は見られなかった。以上より本疾患は臨床所見はBloom症候群、染色体はWerner症候群に類似した新しい染色体不安定症候群であることが考えられた。現在、RecQヘリケース遺伝子について変異スクリーニングを進めている。

希望研究能够阐明稀有染色体不稳定性综合征变体的发病机理和病理学，以阐明新的癌变机制。我们以前已经报道了一种新型的染色体破裂综合征。该案是一个12岁的日本女孩，有小头畸形，多态，身材矮小。他表现出具有明显的淋巴细胞减少症和免疫球蛋白减少的结合免疫缺陷，并从小就重复了慢性感染。源自患者的淋巴细胞的染色体核型为46和XX，但在辐射后观察到结构异常，例如染色体分裂类型的间隙和撕裂。然后，他患上恶性淋巴瘤。使用菌落形成方法建立了永生的皮肤成纤维细胞并测定用于电离辐射敏感性，并发现对Nijmegen综合征的细胞近似敏感。但是，未观察到NBS1，MRE11或RAD50的表达，并且在放射线照射后未观察到异常。因此，认为该疾病是一种归类为Nijmegen综合征变体的一种新的放射敏感遗传疾病。我们目前正在寻找因果染色体。最近，我们遇到了一个被认为是Werner综合征变体的病例。该案是一个13岁的男孩。主要的投诉是高度（-8SD）的简短身材。没有年龄。没有免疫缺陷。没有阳光灵敏度。在外周血淋巴细胞的染色体检查期间，观察到许多杂色的易位镶嵌物（VTM）。 SCE频率几乎是控制的2.5倍。没有观察到Rothmund-Thomson综合征的染色体异常特征的克隆细胞群的增加。从以上，人们认为该疾病的临床发现是布鲁姆综合征，并且染色体是一种类似于Werner综合征的新染色体不稳定性综合征。目前，RECQ解旋酶基因正在进行突变筛查。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Nijimegen breakage syndrome gene and ites role in genome stability

Nijimegen 断裂综合征基因及其在基因组稳定性中的作用

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Chromosome Res. 113
影响因子：
0
作者：
Iijima;K.
通讯作者：
K.

NBS1 and its functional role in the DNA damage response

DOI：
10.1016/j.dnarep.2004.03.023
发表时间：
2004-08-01
期刊：
DNA REPAIR
影响因子：
3.8
作者：
Kobayashi, J;Antoccia, A;Komatsu, K
通讯作者：
Komatsu, K

Nijmegen breakage syndrome and DNA double strand break repair by NBS1 complex

DOI：
10.1016/s0065-227x(04)80076-5
发表时间：
2004-01-01
期刊：
NOVEL DEVELOPMENTS ON GENETIC RECOMBINATION: DNA DOUBLE STRAND BREAK AND DNA END-JOINING
影响因子：
0
作者：
Matsuura, S;Kobayashi, J;Komatsu, K
通讯作者：
Komatsu, K