Mab21遺伝子の性行動制御機構の解明

阐明Mab21基因的性行为控制机制

基本信息

批准号：
19040005
负责人：
高橋直樹
金额：
$ 4.16万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

Mab2111ノックアウトホモ個体の雄は不妊性を示すが、ノックアウト雄精子を用いた試験管内受精が可能なことから、この不妊性は性行動の異常によるものと考え解析を行った。これまでのところマウンティング等の性行動に異常は観察されず、不妊の原因は明らかでないが、フェロモンの産生や精液の形成に関与することが知られている包皮腺の形成が不全であることから、これが不妊の原因である可能性が考えられる。一方、Mab2111ノックアウト雌は正常に妊娠・出産するものの、その新生仔は遺伝子型に関わらず24時間以内に全て死亡する。この新生児を生後直ちに仮親に与えると成体まで成長することから、仔の側に異常はないものと考えられる。この母親側の原因を解析した結果、Mab2111ノックアウト雌の母性行動は正常に見えたが、授乳の異常が観察された。Mab2111遺伝子の発現が授乳にかかわる視床下部および乳腺で確認されたことから、これらの組織についてノックアウトマウスを用いて解析を行った。ノックアウトマウス雌では乳腺および子宮の発達の遅れや乳頭の形成異常が観察された。これはエストロジェン等の性ホルモンの産生、受容に障害が生じているためと考えられる。また、授乳にかかわるプロラクチンシグナル伝達系のNpt2b, Stat5a, ERαといった遺伝子の発現が極めて低下していることも明らかになり、これらがノックアウトマウスにおける授乳不全の原因であると考えられた。

Mab2111基因敲除的男性纯合个体表现出不育，但由于使用基因敲除的男性精子进行体外受精是可能的，因此我们假设这种不育是由于性行为异常造成的，并对此进行了分析。到目前为止，还没有观察到安装等性行为异常，不孕的原因尚不清楚，但很可能是由于包皮腺畸形所致，已知包皮腺参与信息素的产生和信息素的形成。精液，这可能是不孕的原因。另一方面，尽管 Mab2111 基因敲除的雌性能够正常怀孕和分娩，但无论其基因型如何，它们的新生儿都会在 24 小时内死亡。如果这个新生婴儿出生后立即交给养父母，他就会长大成人，因此可以认为婴儿没有任何异常。分析母体原因后发现，Mab2111基因敲除的雌性母体行为表现正常，但哺乳期出现异常。由于 Mab2111 基因的表达在参与哺乳的下丘脑和乳腺中得到证实，因此我们使用基因敲除小鼠分析了这些组织。在雌性基因敲除小鼠中观察到乳腺和子宫发育延迟以及乳头形成异常。这被认为是由于雌激素等性激素的产生和接收障碍所致。研究还发现，与泌乳有关的催乳素信号转导系统中的Npt2b、Stat5a和ERα等基因的表达极度降低，这些基因被认为是基因敲除小鼠泌乳失败的原因。。