マウス個体を用いたmab21遺伝子群の機能解析

使用小鼠个体进行 mab21 基因组的功能分析

基本信息

批准号：
14034235
负责人：
高橋直樹
金额：
$ 4.35万
依托单位：
The University of Tokyo (2003)Nara Institute of Science and Technology (2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々が作成したmab21l1とmab21l2ノックアウトマウスの解析の結果、以下のことが明らかになった。mab21l1ノックアウトマウスホモ個体の眼にはレンズがほとんど形成されていなかったが、レンズ形成過程におけるマーカー遺伝子の解析や、BrdUの取り込みの観察から、ノックアウトマウスにレンズが形成されない原因は、レンズ形成過程における細胞増殖の低下によること、mab21l1ホモの細胞と野生型細胞とのキメラ個体の解析から、mab21l1遺伝子が、レンズでの細胞自律的増殖に関与していることが明らかになった。mab21l1ノックアウトホモ個体の雄には、レンズに加え生殖器の一部である包皮腺の形成異常が観察された。包皮腺の生理学的機能はあまり明らかにされていないが、性フェロモンの分泌に関与しているという報告がある。ノックアウトマウスは野生型のメスともほとんど交配できないが、試験管内受精の結果から生殖細胞の形成は正常であり、不妊の原因は包皮腺形成異常による可能性が示唆された。mab21l2ノックアウトマウスヘテロ個体は見かけ上正常であったが、ホモ個体は胎生11-13日で死亡しており、眼および体壁の形成異常が観察された。mab21l2ホモ個体ではレンズの完全な消失だけでなく、網膜の異常も観察された。mab21l2ホモ個体胚の体壁は異常に薄く、胎生11-13日の間に内臓ヘルニアが観察されるようになる。それとともに心臓停止、全身の壊死が観察される個体が増加してくる。この体壁の形成異常が致死の原因と考えられる。

我们对 mab21l1 和 mab21l2 敲除小鼠的分析揭示了以下内容。纯合子mab21l1敲除小鼠的眼睛几乎没有形成晶状体，但对晶状体形成过程中标记基因的分析和BrdU掺入的观察表明，敲除小鼠晶状体不形成的原因是晶状体形成过程。对mab21l1纯合细胞和野生型细胞的嵌合个体的分析表明，mab21l1基因参与晶状体中的细胞自主增殖。在纯合 mab21l1 敲除雄性中，除了晶状体之外，还观察到作为生殖器官一部分的包皮腺畸形。尽管包皮腺的生理功能尚不清楚，但有报道称其参与性信息素的分泌。尽管基因敲除小鼠几乎无法与野生型雌性交配，但体外受精结果显示生殖细胞形成正常，提示不孕的原因可能是包皮腺形成异常。杂合子 mab21l2 敲除小鼠表现正常，但纯合子小鼠在胚胎第 11-13 天死亡，并观察到眼睛和体壁形成异常。在mab21l2纯合个体中，不仅观察到晶状体完全丧失，而且还观察到视网膜异常。 mab21l2纯合胚胎的体壁异常薄，在胚胎第11天至第13天之间观察到内脏疝气。与此同时，心脏骤停和全身坏死的人数正在增加。这种体壁畸形被认为是导致死亡的原因。