インビボイメージングを利用した癌転移と微小環境におけるシグナリングの解析

使用体内成像分析微环境中的癌症转移和信号传导

基本信息

批准号：
18013050
负责人：
今村健志
金额：
$ 8.19万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではがん転移におけるがん細胞と間質細胞のTGF-β/BMPシグナル伝達をin vivoで検出するツールを開発し、がん転移過程におけるTGF-β/BMPシグナル伝達を統合的に理解することを目的として研究をおこなう。具体的には、(1)がんの転移における腫瘍細胞のTGF-β/BMPシグナルのin vivoイメージングと(2)がん微小環境(間質細胞)のTGF-β/BMPシグナルin vivoイメージングの2つのプロジェクトを中心に研究を推進する。本年度は、実際にがん細胞のTGF-β/BMPシグナルのin vivoイメージングをおこなった。まず、1)TGF-β応答性9xCAGA-LucまたはBMP応答性BRE-Lucを導入したヒト乳癌細胞株MDA-MB-231を用いて、細胞内シグナルのイメージングに最適な条件をin vitroで検討した。2)次に、実際にヒト乳癌細胞株細胞株をマウスに左心室に移植し、生きているマウスで骨転移しているがん細胞のTGF-βとBMPのシグナルを観察した。するとがん細胞が骨転移した直後に細胞内で強いTGF-βとBMPのシグナル伝達が観察された。3)さらに、TGF-βシグナル阻害剤投与が乳がん骨転移を抑制することを明らかにし、BMPシグナル抑制因子遺伝子導入がTGF-βシグナル抑制因子遺伝子導入と協調的にヒト乳がん細胞株MDA-MB-231の骨転移を抑制できることをインビボで明らかにした。

在本研究中，我们开发了一种在体内癌症转移过程中检测癌细胞和基质细胞中TGF-β/BMP信号传导的工具，并全面了解癌症转移过程中的TGF-β/BMP信号传导进行研究。具体来说，（1）癌症转移过程中肿瘤细胞中TGF-β/BMP信号的体内成像和（2）癌症微环境（基质细胞）中TGF-β/BMP信号的体内成像研究将集中在两个方面。项目。今年，我们实际上对癌细胞中的 TGF-β/BMP 信号进行了体内成像。首先，1) 我们使用转染有 TGF-β 反应性 9xCAGA-Luc 或 BMP 反应性 BRE-Luc 的人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 体外研究了细胞内信号成像的最佳条件。 2）接下来，我们实际上将人类乳腺癌细胞系移植到小鼠的左心室中，并在活体小鼠的骨转移癌细胞中观察到TGF-β和BMP信号。癌细胞转移到骨后，立即观察到强烈的细胞内 TGF-β 和 BMP 信号传导。 3)此外，我们发现，在人乳腺癌细胞系MDA-MB-中，施用TGF-β信号抑制剂可抑制乳腺癌骨转移，并且BMP信号抑制基因转移与TGF-β信号抑制基因转移协同作用。体内证明可以抑制231细胞的骨转移。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

光を利用した骨・血管と癌のin vivoリアルタイムイメージング

利用光对骨骼、血管和癌症进行体内实时成像

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志
通讯作者：
今村健志

Selective inhibitory effects of Smad6 on bone morphogenetic protein type I receptors

DOI：
10.1074/jbc.m702100200
发表时间：
2007-07-13
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Goto, Kouichiro;Kamiya, Yuto;Miyazawa, Keiji
通讯作者：
Miyazawa, Keiji

Visualizing spatiotemporal dynamics of multicellular cell-cycle progression

DOI：
10.1016/j.cell.2007.12.033
发表时间：
2008-02-08
期刊：
CELL
影响因子：
64.5
作者：
Sakaue-Sawano, Asako;Kurokawa, Hiroshi;Miyawaki, Atsushi
通讯作者：
Miyawaki, Atsushi

がん研究におけるインビボ光イメージング

癌症研究中的体内光学成像

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志
通讯作者：
今村健志

Arkadia induces degradation of SnoN and c-Ski to enhance transforming growth factor-β signaling

DOI：
10.1074/jbc.m701294200
发表时间：
2007-07-13
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Nagano, Yoshiko;Mavrakis, Konstantinos J.;Miyazawa, Keiji
通讯作者：
Miyazawa, Keiji

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通讯作者：
安川正貴

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通讯作者：
今村健志