骨格系の制御プログラムにおける骨形成因子の機能と役割

骨形态发生因子在骨骼系统控制程序中的功能和作用

基本信息

批准号：
12137211
负责人：
今村健志
金额：
$ 34.56万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12137211/
关键词：
BMP 骨格系 Smad シグナル伝達

项目摘要

骨形成因子(BMP)のシグナル伝達のメカニズムについて、ユビキチン・プロテアソーム系によるレセプターと細胞内シグナル伝達分子Smadの分解に焦点を絞って検討した。今年度は、昨年までに明らかにしたSmurfが抑制型Smadを介してTGF-β/BMPシグナルを制御していることについてさらに研究を進めた。まず、Smurf1と抑制型Smadの協調作用をin vivoで証明するために、Smurf1とSmad6を軟骨特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製し、両者を掛け合わせてそのフェノタイプを解析した。その結果、Smad6トランスジェニックマウスは短肢症を呈したが、Smurf1トランスジェニックマウスは外見上正常だった。ところが両者を掛け合わせると、Smad6単独トランスジェニックマウスよりも強いフェノタイプを示した。以上のことは加in vivoで両者が協調的に作用することを示唆する。次に、Smad7に結合してその作用を調節する新たな分子を探索する目的で、Smad7をベイトに酵母Two-hybrid法を施行した。その結果、Smurf様E3ユビキチンリガーゼNEDD4-2とWWP1がSmad7と結合することを見いだした。さらに実験を進め、両者がSmurf1同様にSmad7を介して、レセプターの分解に関与していることを明らかにした。また、発現解析からこれらのE3ユビキチンリガーゼは発現組織や細胞が異なることを明らかにした。

研究了成骨因子（BMP）信号传导的机制，重点是通过泛素 - 蛋白酶体系统降解受体和细胞内信号分子SMAD。今年，我们对我们透露的蓝精灵直到去年揭示的事实进行了进一步的研究，它通过抑制性SMAD调节TGF-β/BMP信号。首先，为了证明smurf1和抑制性smad在体内的合作作用，制备了特异性表达smurf1和smad6的转基因小鼠，并通过乘以两者来分析表型。结果，患有短肢疾病的Smad6转基因小鼠，而蓝精神转基因小鼠显然是正常的。但是，当两者合并时，它们表现出比单独的SMAD6转基因小鼠更强的表型。以上表明两者都在合作中起作用。接下来，使用SMAD7作为诱饵应用酵母两杂化方法，以寻找与其作用结合和调节其作用的新分子。结果，我们发现类似蓝精灵的E3泛素连接酶NEDD4-2和WWP1与SMAD7结合。进行了进一步的实验，并且发现两者都像SMURF1一样通过SMAD7参与受体降解。此外，表达分析表明，这些E3泛素连接酶在表达的组织和细胞中有所不同。

项目成果

期刊论文数量（35）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Oh,SP. et al.: "Activin receptor-like kinase I modulates transforming growth factor-betal I signaling in the regulation of angiogenesis"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 2626-2631 (2000)

哦，SP。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Vasorin, a transforming growth factor β-binding protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo

DOI：
10.1073/pnas.0404117101
发表时间：
2004-07-20
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Ikeda, Y;Imai, Y;Kitamura, T
通讯作者：
Kitamura, T

Smad6/Smurf1 overexpression in cartilage delays chondrocyte hypertrophy and causes dwarfism with osteopenia.

DOI：
10.1083/jcb.200311015
发表时间：
2004-05-10
期刊：
JOURNAL OF CELL BIOLOGY
影响因子：
7.8
作者：
Horiki, Mitsuru;Imamura, Takeshi;Okamoto, Mina;Hayashi, Makoto;Murai, Junko;Myoui, Akira;Ochi, Takahiro;Miyazono, Kohei;Yoshikawa, Hideki;Tsumaki, Noriyuki
通讯作者：
Tsumaki, Noriyuki

Murakami G, Imamura T (外3名): "Cooperative Inhibition of BMP Signaling by Smurf1 and Inhibitory Smads."Mol Biol Cell. 14・7. 2809-2817 (2003)

Murakami G、Imamura T（其他 3 名）：“Smurf1 和抑制性 Smads 对 BMP 信号传导的协同抑制”，Mol Biol Cell，14・7（2003 年）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

NEDD4-2 negatively regulates TGF-β signaling by inducing ubiquitin-mediated degradation of Smad2 and TGF-β type 1 receptor

NEDD4-2 通过诱导泛素介导的 Smad2 和 TGF-β 1 型受体降解来负调节 TGF-β 信号传导

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
BIochem.J. 386(3)
影响因子：
0
作者：
Kuratomi G;Imamura T(他5名)
通讯作者：
Imamura T(他5名)

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生命のダイナミズム・不均一性・確率性・〜個体で細胞を「みて」「知る」-

生命的动态性、异质性和随机性——“看到”和“了解”细胞作为个体——

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.;Kashiwagi Y et al.;Hanyu A et al.;Koinuma D at al.;Kido S et al.;Nakano A et al.;Takahata et al.;Tominaga H et al.;Horiguchi K et al.;Koinuma D et al.;Yuzawa H et al.;Fuknnaga E et al.;Tominaga H et al.;Inoue Y et al.;Katsuno Y et al.;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志;今村健志
通讯作者：
今村健志