脂肪前駆細胞の同定ならびにその機能解析

前脂肪细胞的鉴定及其功能分析

基本信息

批准号：
16046204
负责人：
佐田政隆
金额：
$ 4.99万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16046204/
关键词：
脂肪幹細胞前駆細胞血管組織分化内皮細胞線維芽細胞

项目摘要

動脈硬化の進展と破綻における血中前駆細胞の関与を検討すると同時に、脂肪細胞の起源と脂肪前駆細胞の同定ならびにその機能解析を試みた。また、「プラーク破綻」の過程における脂肪組織の役割に関して検討した。(1)若齢もしくは高齢ApoE欠損マウスに対する骨髄移植を行い、動脈硬化の発症と進展における血中前駆細胞の関与を検討した。骨髄細胞が血管前駆細胞として血中に動員され平滑筋細胞もしくは内皮細胞へ分化し動脈硬化病変に取り込まれていた。骨髄由来前駆細胞は、MMP-9を高発現しコラーゲンの産生能が低下していた。(2)アンジオテンシンIIは外膜における血管新生、骨髄前駆細胞の動員を促進し、プラークの形成を促進した。アンジオテンシン1型受容体欠損マウスにおいては、血中前駆細胞数が減少しており、病変形成が抑制されていた。野性型マウスからの骨髄移植によって、アンジオテンシン1型受容体欠損マウスの動脈硬化は促進された。(3)マウス大腿動脈に対するワイヤーを用いた拡張傷害後、血管周囲脂肪組織におけるアディポネクチン発現が低下し、MCP-1, PAI-1, IL-6の発現が亢進し、炎症細胞浸潤が認められた。Merox樹脂灌流後の走査電子顕微鏡写真では、血管周囲脂肪組織には非常に濃密な血管叢が存在し、外膜を貫通してプラーク内と交通している所見が観察された。骨髄細胞が血管前駆細胞として血中に動員され平滑筋細胞もしくは内皮細胞へ分化し、傷害後血管の修復と病変形成へ寄与する機序が示唆された。また、骨髄由来前駆細胞は、高度に進行した血管のリモデリングにも関与していると思われる。このような動脈硬化の進展と破綻の過程において脂肪組織は重要な役割を担っている可能性が示唆された。

我们研究了血液祖细胞在动脉硬化的进展和破坏中的参与，同时试图鉴定脂肪细胞、前脂肪细胞的起源，并分析它们的功能。我们还研究了脂肪组织在“斑块破裂”过程中的作用。 (1)我们对年轻或年老的ApoE缺陷小鼠进行骨髓移植，并研究血液祖细胞在动脉硬化的发生和进展中的参与。骨髓细胞作为血管祖细胞动员到血液中，分化为平滑肌细胞或内皮细胞，并掺入动脉粥样硬化病变中。骨髓源性祖细胞高表达 MMP-9，胶原蛋白生成能力下降。 (2)血管紧张素II促进外膜血管生成，募集骨髓祖细胞，促进斑块形成。在缺乏1型血管紧张素受体的小鼠中，血液中祖细胞的数量减少，病变形成受到抑制。野生型小鼠的骨髓移植加速了血管紧张素1型受体缺陷小鼠的动脉硬化。 (3)用钢丝对小鼠股动脉进行扩张损伤后，血管周围脂肪组织中脂联素表达减少，MCP-1、PAI-1和IL-6表达增加，并观察到炎症细胞浸润。 Merox树脂灌注后的扫描电子显微照片显示，血管周围脂肪组织中有非常致密的血管丛，其穿透外膜并与斑块相通。提出了一种机制，其中骨髓细胞作为血管祖细胞动员到血液中并分化为平滑肌细胞或内皮细胞，有助于损伤后的血管修复和病变形成。骨髓来源的祖细胞似乎也参与高度先进的血管重塑。有人提出，脂肪组织可能在动脉硬化的进展和破坏中发挥重要作用。