血管の恒常性維持とリモデリングにおける外膜周囲脂肪組織の役割

外膜周围脂肪组织在血管稳态和重塑中的作用

• 批准号: 18052003
• 负责人: 佐田 政隆
• 金额: $ 6.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052003/
• 关键词: 脂肪; 外膜; 動脈硬化; 血管; 組織; 内皮細胞; 血管新生; 炎症

冠動脈は通常心外膜脂肪組織によって覆われているがその生理的、物理的意義は不明であった。本研究では、動脈硬化進展と破綻に関する新規制御機構を明らかにすることを試みた。血管外膜周囲に豊富に存在する脂肪組織の形質を、皮下脂肪、内臓脂肪と比較した。血管外脂肪組織は通常は皮下脂肪に近いものの、血管傷害を契機に内臓脂肪型に形質を転換することが明らかとなった。特に、アディポネクチンの低下、IL-6,TNFα、PAI-1の増加が目立った。3T3L1細胞をin vitroで進展して場合は、同様の変化は認められなかったことから、血管拡張による外部からの進展刺激がアディポカインの発現変化を誘導するのではないことが明らかとなった。TNFαノックアウトマウスでは炎症性サイトカインの誘導が抑制された。またTNFαの外部からの投与では、炎症性サイトカインの発現が誘導された。以上より、血管傷害により血管壁で誘導されたTNFαが外膜周囲脂肪組織の遺伝子発現変化に重要であることと考えられた。血管外膜周囲脂肪組織から遊離されるアディポサイトカインの血管リモデリングにおける生理的意義を各種遺伝子改変マウスを用いて検討した。内因性の脂肪組織を除去した後、アディポネクチンノックアウトマウスからの皮下脂肪を移植しても、血管外周囲脂肪組織による防御的機能は観察されなかった。野生型マウスからの皮下脂肪では抑制効果が確認できた。以上より、外膜周囲脂肪組織は、通常病的血管リモデリングに対して、防御的に機能することが明らかとなった。また、血管障害や各種メタボリックな病態において、外膜周囲脂肪組織の遺伝子発現が変化することが明らかとなった。

冠状动脉通常被心外膜脂肪组织覆盖，但其生理和物理意义仍不清楚。在这项研究中，我们试图阐明动脉硬化进展和衰竭的新控制机制。我们将血管外膜周围丰富的脂肪组织与皮下脂肪和内脏脂肪的特征进行了比较。尽管血管外脂肪组织通常与皮下脂肪相似，但研究表明，血管外脂肪组织在血管损伤后会转化为内脏脂肪组织。特别是脂联素的减少和 IL-6、TNFα 和 PAI-1 的增加显着。当 3T3L1 细胞在体外生长时，没有观察到类似的变化，这表明通过血管舒张进行的外部生长刺激不会引起脂肪因子表达的变化。 TNFα 敲除小鼠中炎症细胞因子的诱导受到抑制。此外，外部给予TNFα可诱导炎症细胞因子的表达。由此认为，血管损伤在血管壁中诱导的TNFα对于外膜周围脂肪组织中的基因表达的变化是重要的。我们使用各种转基因小鼠研究了外膜周围脂肪组织释放的脂肪细胞因子在血管重塑中的生理意义。当去除内源性脂肪组织并移植脂联素敲除小鼠的皮下脂肪时，没有观察到血管外脂肪周围组织的保护功能。在野生型小鼠的皮下脂肪中证实了抑制作用。从上文可以清楚地看出，外膜周围脂肪组织通常以保护性方式发挥作用，抵抗病理性血管重塑。此外，已经发现外膜周围脂肪组织中的基因表达在血管疾病和各种代谢病理学中发生变化。

项目成果

OPC-28326, a selective femoral arterial vasodilator, augments ischemia induced angiogenesis.

OPC-28326 是一种选择性股动脉血管扩张剂，可增强缺血诱导的血管生成。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biomed Pharmacother. 61
• 作者: Sumi;A.;ら
• 通讯作者: ら

Transplantation of adipose stromal cells, but not mature adipocytes, augments ischemia-induced angiogenesis.

• DOI: 10.1016/j.lfs.2006.10.020
• 发表时间: 2007-01
• 期刊: Life sciences
• 影响因子: 6.1
• 作者: M. Sumi;M. Sata;N. Toya;K. Yanaga;T. Ohki;R. Nagai

(分担執筆)2章病態骨髄由来細胞の役割 慢性冠動脈疾患の臨床

（合著者）第二章：骨髓源性细胞在病理状况中的作用：慢性冠状动脉疾病的临床实践

• 发表时间: 2006
• 作者: 佐田政隆;(小川久雄編集)
• 通讯作者: (小川久雄編集)

Atorvastatin attenuates transplant-associated coronary arteriosclerosis in a murine model of cardiac transplantation.

• DOI: 10.1016/j.biopha.2006.09.017
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
• 作者: Ibuki Shirakawa;M. Sata;A. Saiura;Yukari Kaneda;H. Yashiro;Y. Hirata;M. Makuuchi;R. Nagai

A synthetic small molecule, ONO-1301, enhances endogenous growth factor expression and augments angiogenesis in ischemic heart

合成小分子 ONO-1301 可增强内源性生长因子表达并增强缺血性心脏中的血管生成

• 发表时间: 2007
• 期刊: Clin Sci (Lond) (In press)
• 作者: Nakamura K;Hirata Y et al.
• 通讯作者: Hirata Y et al.