胃癌の微小転移に対する遺伝子診断法および治療法の開発

胃癌微转移的基因诊断方法和治疗方法的开发

基本信息

批准号：
14030093
负责人：
中西速夫
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は以下の諸点を明らかにした。1 申請者らが189例の症例を用いたRetrospective studyにより確立したCEAを指標とした定量的リアルタイムRT-PCR法(Kodera Y, Nakanishi H. et al., Ann. Surg. 2002)の標準化を図るため、昨年度作成したリアルタイムRT-PCR法の共通プロトコールに基づく多施設共同研究(3施設339症例)を行なった。経過観察期間などに違いはあるものの3施設とも細胞診陰性、PCR法陽性症例の予後はPCR法陰性症例に比べ有意に不良で申請者らのこれまでの結果が確認された。(厚生労働省がん研究助成金、笹子班、班員)。また本法の臨床的有用性を検証するために上記Retrospective studyにより決定したcutoff値をもとにProspective study(厚生労働省認可の高度先進医療)を現在行っている。これまでのところ約100例の症例の収集をおこない、予後の判明している腹膜転移陰性、細胞診陰性症例約70例を解析し、PCR法陽性症例の予後が陰性症例に比べ有意に不良であり、多施設共同研究と同様、申請者らのこれまでの結果が確認された。2.上記リアルタイムRT-PCR法を胃癌のリンパ節微小転移の検出にも応用し(Kubota K, Nakanishi H. et al., Int. J. Cancer, in press)本法がHE染色や免疫染色に比べ高感度な検出法であり、腹膜転移以外の微小転移の診断にも有用であることを示した。3.GFP(緑色螢光タンパク)遺伝子導入ヒト胃癌の腹膜微小転移モデルを作成し、微小転移の経口5-FU系抗癌剤(TS-1)に対する化学療法感受性を検討した。微小転移は進行した腹膜転移に比べ化学療法に感受性が高く、治療により15匹中4匹のマウスで転移巣が消失し、マウスの生存率が有意に改善されることを明らかにした(Nakanishi H. Mochizuki Y. et al.,Cancer Sci.,2003)。またタキサン系抗癌剤の腹腔内投与の微小転移抑制効果についても検討中であり、5-FU系抗癌剤を上回る良好な結果が得られつつある。4.EGFRのチロシンキナーゼ阻害剤(Iressa)に高感受性、低感受性のヒト胃癌細胞株を樹立した。これらを用いて胃癌の腹膜転移に対する分子標的治療について検討を開始した。以上、遺伝子診断により微小転移ハイリスク群を選別し、それらの患者に対して最近開発された奏功率の高い化学療法を至適ルートで施すことにより従来不可能とされてきた腹膜再発を阻止し、生存率を改善することが可能であり、腹膜転移に対する有望な治療戦略になりうることを実験的に示した。

今年，揭示了以下几点。 1）我们将使用回顾性研究建立的CEA标准化定量实时RT-PCR方法（Kodera Y，Nakanishi H.等，Ann。2002），这是通过回顾性研究确定的，因此使用了189例。基于去年创建的实时RT-PCR方法的共同协议，一项多功能性研究（3个设施中的339个案例）。尽管在以下时间等期间存在差异，但都确定了所有三个设施，并且PCR阳性病例的预后与PCR Hoton病例明显有缺陷，并确认了申请人的结果。（卫生部，劳动和福利癌症研究所，Sasako Group，小组成员）。为了验证该法律的临床实用性，前瞻性研究（由卫生部，劳动和福利部批准的高级医疗服务）目前是基于回顾性研究确定的截止值。到目前为止，已经收集了大约100例病例，分析了已经确定的大约70例腹膜转移和细胞检查的病例，PCR阳性病例的预后比阴性病例明显有缺陷。确认申请人。 2。上述实时RT-PCR方法用于检测胃癌的淋巴结微观（Kubota K，Nakanishi H.et al。这是一种较高的敏感性检测方法，这也可用于诊断微转移酶除了腹膜转移。 3。GFP（绿色荧光蛋白）引入了基因引入人类胃癌。与进行性腹膜转移相比，微型转移对化学疗法更敏感，并且已经表明，通过治疗15只动物中的4只可以显着改善治疗，并且小鼠的存活率显着改善（Nakanishi H）。等人，癌症科学，2003年）。此外，正在考虑最小转移对紫杉抗癌药物的腹部给药的影响，并且正在获得高于5-FU抗癌药物的良好结果。 4。EGFR的酪蛋白酶抑制剂（IRESSA）具有高敏感且低敏感的人类胃癌细胞储备。使用这些，我们开始研究用于胃癌腹膜转移的分子靶向治疗。如上所述，它可以通过遗传诊断来采用，并已将其应用于那些在最佳途径上进行高度发达的化学疗法的患者。腹膜转移。