胃癌・大腸癌の微小転移に対する遺伝子診断法および治療法の開発

胃癌、结直肠癌微转移的基因诊断及治疗方法开发

基本信息

批准号：
15025276
负责人：
中西速夫
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

癌の転移再発は微小転移に起因すると考えられることから、微小転移に対する診断、治療法の開発は転移再発を予防し、生存率を改善するために必須である。本研究では1995年より我々が世界に先駆けて確立してきた胃癌の腹膜再発に対するCEAを指標とした定量的リアルタイムRT-PCR法(以後PCR法)の予後的意義を多施設共同研究および前向き研究により確認し高感度検出法として実用化を試みるとともに、微小転移を標的とする治療法を開発し、遺伝子診断と組み合わせた新たな腹膜再発に対する治療戦略を構築することが目標である。PCR法に関しては本年度は103例の前向き研究を行ない、腹膜転移陰性、細胞診陰性症例のうちPCR法陽性症例が陰性症例に比べ有意に予後不良であり、独立した予後因子であることを明らかにし、本法の診断法として有用性を確認した。またGFP遺伝子を導入した胃癌微小転移ヌードマウスモデルを用いて、腹膜微小転移が進行した転移に比べ5-FU系抗癌剤(経口)やタキサン系抗癌剤(腹腔内)に対する化学療法感受性が高く治療により生存率が有意に改善されること、その機構として微小転移巣の薬剤濃度が肉眼転移に比べ有意に高いことを明らかにした。また全く新しいアプローチとして腹膜微小転移形成の大網乳班(節外性リンパ組織)依存性を利用したドラッグデリバリーシステムを考案し、本法が薬剤を腹膜微小転移に選択的に送達可能であることを示した。

由于癌症转移的复发被认为是由于微观哲学引起的，因此微观转移的发展和治疗的发展对于预防转移和提高生存率至关重要。在这项研究中，基于1995年在世界上建立的重复腹膜癌的CEA基于多能力的定量实时RT-PCR方法（以下称为PCR方法）的突出性（以下称为PCR方法）的突出性积极的研究是确认并尝试将其用作高敏化检测方法，并开发针对微转移的治疗方法，并建立一种新的腹膜复发策略与遗传诊断。关于PCR方法，今年将进行103项积极的研究，澄清腹膜转移和细胞学负面病例的PCR法律案例在预后和独立预后因素中明显较差。此外，与腹膜微转移的过渡相比，使用GFP基因的胃癌裸小鼠模型是一种5-FU抗癌药（口服）和基于巨型的抗癌药物（在腹腔中）已显示该速率显着提高，并且显着筑巢的药物浓度明显高于肉眼转移。一种全新的方法是一种使用腹膜微切术的依赖性的拖放系统，该系统使用腹膜式淋巴结（外部淋巴组织），并且可以选择将此定律递送到腹膜微问题。