胃癌・大腸癌の微小転移に対する遺伝子診断法および治療法の開発

胃癌、结直肠癌微转移的基因诊断及治疗方法开发

基本信息

批准号：
16023273
负责人：
中西速夫
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

微小転移に対する診断、治療法の開発は再発を予防し、がん患者の生存率を大幅に改善するために必須である。本研究の目標は我々が胃癌の腹膜転移に対する高感度検出法として世界に先駆けて確立してきた腹腔洗浄液の定量的CEA RT-PCR法(PCR法)の予後的意義を前向き研究により確認し、高度先進医療として実用化を計るとともに、微小転移を標的とする治療法を開発し、腹膜再発を予防できる新たな治療戦略を構築、これを臨床試験により検証することである。これまでに高度先進医療として250例以上の前向き研究を行ない、2年以上のfollow upのできた103例のうち、腹膜転移陰性症例86例について解析した。その結果PCR法陽性例が陰性例に比べ有意に予後不良であり、独立した予後因子であること、陽性症例の約60%が術後2年以内に腹膜再発することを明らかにした。またGFP遺伝子を導入した胃癌微小転移モデルを用いて、腹膜微小転移が進行した転移に比べ化学療法感受性が高いこと、特にタキサン系抗癌剤の腹腔内化学療法が効果的で、ある種の胃癌では80%のマウスが治癒すること、その機構として薬剤濃度が微小転移巣では肉眼転移巣に比べ数倍高いことなどを明らかにした。現在、腹腔内化学療法に必要なCEAmRNAの迅速定量法を確立しつつある。またPCR法陽性症例に対しTS-1による治療を実施し、腹膜再発予防効果を検証する臨床第2相試験を進めている。一方、我々は従来の化学療法では効果に限界があり、副作用を回避できないことも指摘してきた。この課題を改善するためにドラッグデリバリーシステム(DDS)と分子標的治療を取り入れた新しい治療法の開発を試み、糖鎖被覆リボゾームを用いて腹腔内微小転移巣(乳斑)に選択的に抗がん剤を送達できるDDSの基盤を構築した。また独自に樹立した肝転移巣由来HER2高発現胃癌がEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(gefitinib)に高感受性であることを見出し、胃癌の肝微小転移に対する分子標的治療の可能性を示した。

微型转移的诊断和治疗对于预防复发和大大提高癌症患者的存活率至关重要。这项研究的目的是，我们检查了腹部清洁溶液的定量CEA RT-PCR方法（PCR方法）的高级意义，该方法已在世界范围内建立为胃癌腹膜转移的高敏性检测方法通过积极的研究，除了衡量用于先进的医疗服务的实际使用外，还将开发针对微转移的治疗方法，一种可以防止腹膜复发的新治疗策略，并通过临床试验进行了验证。迄今为止，在103例已有两年以上的病例中，分析了86例腹膜转移患者的250多个积极研究。结果，很明显，PCR阳性病例在预后中比阴性病例明显差，并且大约60％的阳性病例将在手术后两年内复发腹膜。此外，使用引入GFP基因的胃癌微型计算机模型比腹膜微型转移的过渡更为化学疗法，尤其是紫杉抗癌药物的术中化学疗法有效，而对于某些胃癌来说，有80个。小鼠％的固化，并且药物浓度比微观筑巢中的肉眼转移高几倍。目前，它正在建立术中化学疗法所需的快速定量方法。此外，为PCR阳性病例提供了TS-1处理，并促进了临床阶段的第二阶段以验证腹膜复发预防效果。另一方面，我们指出，常规化学疗法有其局限性，无法避免副作用。为了改善此问题，我们将尝试开发一种新的治疗方法，该治疗方法结合了药物输送系统（DDS）和分子靶处理，并使用糖链覆盖的撤销来有选择地预测 - 口腔内腔内转移（BUST）已经建立了可以运送该药物的DDS基金会。他还发现，独立的肝细胞基因生物的HER2高表达胃癌对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Gefitinib）高度敏感，表明分子靶靶治疗胃癌的肝脏肝转移有可能。