微小転移を標的とした新しい胃癌・大腸癌の再発予防戦略の構築

开发针对微转移的预防胃癌和结直肠癌复发的新策略

基本信息

批准号：
18015052
负责人：
中西速夫
金额：
$ 6.46万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

胃がん患者の生存率を大幅に改善するためには腹膜再発を予防することが最も重要である。腹膜再発予防のための新しい診断・治療戦略の構築をめざして今年度は以下の諸点を明らかにした。1)腹腔洗浄液中CEA qRT-PCR法陽性症例36例に対し,経口抗がん剤(TS-1)による治療を行い,2年間のfollow upを行う臨床第2相試験を当センター消化器外科で実施した。結果は、qRT-PCR法陽性の治療群では無治療群に比し腹膜再発の減少が境界有意で認められているが,生存に関して有意差は認められず,TS-1単剤では腹膜再発阻止に不十分である可能性が示唆された。一方,名古屋大学病態制御外科と共同でパクリタキセル腹腔内化学療法の第1相試験を実施し,腹水抑制効果を認め,腹膜転移に対する有効な治療法になりうる可能性を示唆した。2)遺伝子診断法の診断精度の改善をめざして,Microarrayを用いた網羅的解析を行い,CEAを補完でき,これまでに報告のない新規遺伝子マーカーを5個同定した。さらに1000個程度の遺伝子を組み合わせて教師あり法(学習機械システム,SVM)により腹膜転移の有無を正確に予測できる診断用DNAチップの開発のため遺伝子の絞り込みを進め,特許出願した。3)新規治療法の開発では,パクリタキセル→TS-1の逐次投与法がTS-1単独に比べ有意に腹膜転移抑制効果が高いことをGFP導入胃癌ヌードマウスモデルで明らかにし,qRT-PCR法陽性患者に対する新規治療法としての可能性を示唆した。またシスプラチン系抗がん剤を封入したマンノース被覆リポゾームを用いて,操作の煩雑な磁性微粒子を用いた温熱ストレスによるリリース操作をすることなしに初発の腹膜転移巣である大網乳斑に特異的に抗がん剤を送達させ,一定の抗腫瘍効果を得ることに成功した。

预防腹膜复发对于显着提高胃癌患者的生存率至关重要。今年，我们澄清了以下几点，旨在开发新的诊断和治疗策略来预防腹膜复发。 1）腹腔灌洗液中CEA qRT-PCR阳性的36例患者接受口服抗癌药（TS-1）治疗，并在我院消化外科中心进行了为期两年的随访。在结果显示，与未治疗组相比，qRT-PCR 阳性治疗组的腹膜复发率显着降低，但未观察到生存率的显着差异，并且 TS-1 单独预防了腹膜复发。不足的。同时，我们与名古屋大学外科合作进行了腹腔紫杉醇化疗的一期试验，发现它可以有效抑制腹水，这表明它可能是治疗腹膜转移的有效方法。 2）为了提高基因诊断方法的诊断准确性，我们利用Microarray进行了全面分析，鉴定了5个可以补充CEA且之前未报道过的新遗传标记。此外，我们还通过组合约1000个基因，利用监督方法（学习机系统，SVM）缩小了基因范围，开发了可以准确预测腹膜转移是否存在的诊断DNA芯片，并提交了专利申请。 3）在开发新的治疗方法时，我们发现在GFP导入的胃癌裸鼠模型中，序贯给药紫杉醇→TS-1在抑制腹膜转移方面比单独使用TS-1更有效，并且qRT- PCR结果呈阳性，这表明患者有可能接受新的治疗。此外，使用封装顺铂抗癌药物的甘露糖涂层脂质体，可以特异性靶向原发性腹膜转移瘤网膜乳腺斑块，而无需使用复杂的磁性颗粒进行热应力释放操作。给患者服用抗癌药物，取得了一定的抗肿瘤效果。