微小転移を標的とする新しい胃癌の再発予防戦略

针对微转移预防胃癌复发的新策略

基本信息

批准号：
20015050
负责人：
中西速夫
金额：
$ 7.04万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

胃がん患者の腹膜再発予防のための腹膜転移に対する新しい診断・治療戦略の構築をめざして今年度は以下の諸点を明らかにした。1)これまでに当センター消化器外科と共同で実施した臨床第2相試験の結果、術後補助化学療法の標準治療法であるS-1では腹膜再発阻止に不十分である可能性が示唆された。そこで腹膜転移に対するより強力な治療法として我々が前臨床試験により明らかにしていたパクリタキセル(PTX)腹腔内化学療法(名古屋大学病態制御外科および他施設と共同の臨床第2相試験)を先進医療として厚生労働症に実施申請した。またPTX抵抗性株をin vivo selectionにより複数株作成し、これらをもとにマイクロアレーを用いてPTX化学療法に対する感受性、抵抗性を予測できるマーカーを網羅的に探索中である。2)新規治療法の開発では、これまでにマンノース被覆リポゾーム(OML)を用いて腹膜微小転移巣に特異的に薬剤を送達できるドラッグデリバリーシステム(DDS)の基盤を確立しているが、これまでのデータはマウスモデルに限られていた。本年度は4名の健常人由来末梢血マクロファージならびに5名の胃がん患者腹腔洗浄液由来のマクロファージが投与したOMLをマウスと同程度に効率的に取り込むこと、また取り込んだOMLを患者由来の大網乳斑(omental milky spots)に送達できること、さらにヒト胃がんのマウス大網腹膜転移巣やヒト卵巣がん患者大網転移巣にOMLを送達できることを明らかにし、本DDSの臨床応用の可能性を示唆した。

今年揭示了以下几点，目的是建立针对腹膜转移的新诊断和治疗策略，以防止胃癌患者的腹膜复发。 1）由于与中心消化手术合作进行的临床2阶段检查，建议S-1是术后化学疗法的标准治疗方法，可能不足以防止腹膜。因此，作为对腹膜转移的一种更强大的治疗方法，我们阐明了紫杉醇（PTX）的遗产化疗（Nagoya University Coramey Contrical Contraction手术，并与其他设施合作）作为高级医疗服务。此外，通过体内选择创建了多个股份，并且基于这些份额，我们正在全面探索可以使用微疗法来预测对PTX化学疗法的敏感性和抗性的标记。 2）在新处理的发展中，可以使用甘露糖涂层脂质体（OML）专门将药物运送到腹膜微切巢（OML）的基础。今年，有4个健康的血液巨噬细胞和5例巨噬细胞的胃癌患者（源自腹部清洁溶液）与小鼠一样有效，并且已纳入的OML是从患者中得出的很明显，它可以交付给（毛乳状斑点），并且可以将OML递送至小鼠腹膜转移性巢和人类胃癌的人类卵巢癌患者，这表明该DDS临床应用可能性。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bone marrow and peripheral blood expression of ID1 in human gastric carcinoma patients is a bona fide indicator of lymph node and peritoneal metastasis.

DOI：
10.1038/sj.bjc.6605085
发表时间：
2009-06-16
期刊：
British journal of cancer
影响因子：
8.8
作者：
通讯作者：

Paclitaxel抵抗性胃がん腹膜転移モデルの作成と感受性予測マーカーの探索

紫杉醇耐药胃癌腹膜转移模型的建立及敏感性预测标志物的寻找

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
矢口信一;生田目奈知;矢守隆夫;矢守隆夫;Ito Y;矢守隆夫;Matsui M;矢守隆夫;Kanako Yuki;Ito S;矢守隆夫;矢守隆夫;Koji Kawaguchi;Iwatsuki M;矢守隆夫.;Yasuhiro Goto;Kodera Y;矢守隆夫.;Masasuke Ohno;矢守隆夫.;Hara M. et al;矢守隆夫.;Kondo Y;明石哲行,矢守隆夫.;Ikehara Y. er al;旦慎吾,矢守隆夫.;Kondo Y;Tsuboki K. et al;Natsume A;孔徳新,矢守隆夫.;Nakanishi H;中西速夫
通讯作者：
中西速夫

Phase II Clinical Trial of Postoperative S-1 Monotheherapy for Gastric Cancer Patients wish Free Intraperitoneal Cancer Cells Detected by Real-Time RT-PCR.

胃癌术后S-1单一疗法的II期临床试验希望通过实时RT-PCR检测免费腹膜内癌细胞。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
World Journal of Surgery (in press)
影响因子：
0
作者：
矢口信一;生田目奈知;矢守隆夫;矢守隆夫;Ito Y;矢守隆夫;Matsui M;矢守隆夫;Kanako Yuki;Ito S
通讯作者：
Ito S

マイクロアレーを用いた胃癌腹膜微小転移の検出に有用な新規遺伝子の探索

使用微阵列寻找可用于检测胃癌腹膜微转移的新基因

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
矢口信一;生田目奈知;矢守隆夫;矢守隆夫;Ito Y;矢守隆夫;Matsui M;矢守隆夫;Kanako Yuki;Ito S;矢守隆夫;矢守隆夫;Koji Kawaguchi;Iwatsuki M;矢守隆夫.;Yasuhiro Goto;Kodera Y;矢守隆夫.;Masasuke Ohno;矢守隆夫.;Hara M. et al;矢守隆夫.;Kondo Y;明石哲行,矢守隆夫.;Ikehara Y. er al;旦慎吾,矢守隆夫.;Kondo Y;Tsuboki K. et al;Natsume A;孔徳新,矢守隆夫.;Nakanishi H;中西速夫;Osada H;伊藤誠二;中西速夫;Boumber YA;松井誠;Gao W;伊藤誠二他
通讯作者：
伊藤誠二他

In Vivo Imaging Methods and Protocols, Hoffman, R.M.(ed.), Non invasive and real-time fluorescence imaging of peritoneal metastasis in nude mice.

体内成像方法和方案，Hoffman，R.M.（编），裸鼠腹膜转移的非侵入性实时荧光成像。