移植片対腫瘍効果に関する基礎的及び臨床的研究

移植物抗肿瘤作用的基础和临床研究

• 批准号: 14030063
• 负责人: 原田 実根
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030063/
• 关键词: 固形腫瘍; 抹消血幹細胞; 移植; 同種免疫; 腫瘍抗原; ミニ移植; 骨髄非破壊的

44歳から64歳までの固形腫瘍患者で、化学療法や放射線療法に抵抗性となった患者を対象に、フルダラビン/エンドキサン、フルダラビン/ブスルファン、フルダラビン/TBIを前処置とし、シクロスポリン/メソトレキサートによるGVHD予防にて同種末梢血幹細胞移植を施行した。症例は計8名(膵癌5例、胃癌・大腸癌・腎癌各1例)である。7例において完全キメラの状態を確認した。100日以内の移植関連死亡は認められず、最良総合効果は、膵癌の4例にPRを認めた。GVHDは、急性3例、慢性は3例中1例に認められた。100日以内の腫瘍死は3例、100日以降が2例であった。現在評価可能の6例において、100日以内の移植関連死は認められず、8例中7例において完全キメラを達成した。以上より、本療法は固形腫瘍患者に対しても安全に施行することが可能であった。腎癌およびその他の固形癌に対して、本療法は国内外にて積極的に行われつつある。また奏功率とGVHDの強い相関も示されている。進行期膵臓癌は極めて予後が悪いが、今回5症例中4症例でPRという極めて有望な成績が得られた。今後は腎癌、膵臓癌については症例数を増やし、どのような病態で同種末梢血幹細胞移植療法が有効なのか、その因子の同定を行う予定である。GVHDと抗腫瘍効果の密接な関係を認めることから、抗腫瘍効果は腫瘍特異抗原よりminor histocompatibility抗原を介して起きている可能性が高いと推測される。したがって、抗腫瘍効果が確認された症例で、ドナーとレシペントのminor histocompatibility抗原の差違の有無を検討中である。

对44至64岁对化疗或放疗产生耐药性的实体瘤患者进行环孢素/甲氨蝶呤预防GVHD，并用氟达拉滨/恩杜生、氟达拉滨/白消安或氟达拉滨/TBI进行预处理。共计8例（胰腺癌5例，胃癌、结直肠癌、肾癌各1例）。 7例证实完全嵌合。 100天内没有出现移植相关死亡，4名胰腺癌患者的最佳总体反应为PR。急性GVHD 3例，慢性GVHD 3例。 100天内肿瘤死亡3例，100天后肿瘤死亡2例。在目前可评估的6例中，100天内没有观察到移植相关的死亡，8例中有7例实现了完全嵌合。基于上述，该疗法可以安全地用于实体瘤患者。该疗法在日本和国外积极用于治疗肾癌和其他实体癌。反应率和 GVHD 之间也显示出很强的相关性。晚期胰腺癌的预后极差，但在这项研究中，5例中有4例获得PR，这是非常有希望的。未来，我们计划增加肾癌和胰腺癌的病例数量，并确定同种异体外周血干细胞移植治疗有效的因素。 GVHD 和抗肿瘤作用之间的密切关系表明，与肿瘤特异性抗原相比，抗肿瘤作用更有可能通过次要组织相容性抗原发生。因此，在已确认抗肿瘤效果的情况下，我们目前正在研究供体和受体的次要组织相容性抗原是否存在差异。

项目成果

Mori T, Harada M, et al.: "Left ventricular diastolic dysfunction induced by cyclophosphamide in blood stem cell transplantation"Japanese Heart Journal. 43(3). 249-261 (2002)

Mori T，Harada M，等：“血液干细胞移植中环磷酰胺诱导的左心室舒张功能障碍”日本心脏杂志。

Kozuka T, Harada M, et al.: "Predictive value of circulating immature cell counts in peripheral blood for timing of peripheral blood progenitor cell collection after G-CSF plus chemotherapy-induced mobilization"Transfusion. 42. 1514-1522 (2002)

Kozuka T、Harada M 等人：“外周血中循环未成熟细胞计数对于 G-CSF 加化疗诱导动员后外周血祖细胞收集时间的预测价值”输血。

Ota S, Harasa M, et al.: "Cellular processing of a multibranched lysine core with tumor antigen peptides and presentation of peptide epitopes recognized by cytotoxic T lymphocytes on antigen-presenting cells"Cancer Res. 62. 1471-1476 (2002)

Ota S、Harasa M 等人：“用肿瘤抗原肽对多分支赖氨酸核心进行细胞加工，并在抗原呈递细胞上呈递细胞毒性 T 淋巴细胞识别的肽表位”Cancer Res。

Kodani T, Harada M, et al.: "A phasIII randomized trial comparing vindesine and cisplatin with or without ifosfamide in patients with adavanced non-small cell lung cancer : long-term follow-up results and analysis of prognostic factors"Lung Cancer. 36. 31

Kodani T、Harada M 等人：“一项比较长春地辛和顺铂联合或不联合异环磷酰胺治疗晚期非小细胞肺癌患者的 III 期随机试验：长期随访结果和预后因素分析”肺癌。

Fujii N, Harada M, et al.: "Expression of minor histocompatibility antigen, HA-1, in solid tumor cell"Transplantation. 73. 1137-1141 (2002)

Fujii N、Harada M 等人：“实体瘤细胞中次要组织相容性抗原 HA-1 的表达”移植。