高年者白血病に対する同種抹消血幹細胞移植に関する基礎的臨床的研究

异基因外周血干细胞移植治疗老年白血病的基础临床研究

• 批准号: 10153242
• 负责人: 原田 実根
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153242/
• 关键词: 高年者白血病; 同種抹消血幹細胞移植; 移植前治療; G-CSF; 抹消血幹細胞採取; VNTR; 急性GVHD; ドナーリンパ球輸注

高齢者に達していない50-60歳の高年者白血病に対する治療戦略は確立しておらず、同種骨髄移植より安全性が高く、造血回復の早い同種末梢血幹細胞移植は治癒的治療法となる可能性が期待される。移植前処置を軽減化し、移植片拒絶防止のための免疫抑制療法を工夫することによって、早期治療関連毒性を低下させることにより、高年者においても同種末梢血幹細胞移植は実施可能と考えられる。高年者白血病症例では、ドナーも高年であることが予想されるが、今回の検討では50歳以上の高年ドナーにおいても、G-CSF10μg/kgを5日間皮下投与し、投与後4、5日目に処理血液量200ml/kgのアフェレーシスで、安全に、また十分量の末梢血幹細胞を採取することが可能あった。さらに、移植前処置の軽減化を目的として、cyclophosphamide 60mg/kg×2日とAra-C2g/m^2×2日の併用療法(CA/CY療法)を試みた結果、CA/CY療法でも移植片の生着がみられ、また、骨髄・非骨髄毒性は通常の移植前治療と比較して格段に低下し、高年者にも応用可能であると考えられた。また、移植後のキメラ状態をDNAの多型性(VNTR)を利用して検討した結果、CA/CY療法によっても、移植後早期から、完全なドナー型になることが明らかとなった。こういった基礎的検討により、高年者にも同種末梢血幹細胞移植は実施可能と考えられ、当施設では、すでに数例の症例の選定を終え、同種末梢血幹細胞移植に向けて準備中である。高年者に対する同種末梢血幹細胞移植の実行可能性、安全性が示されれば、高年者白血病に対する治癒的治療法の適応拡大が期待される。

对于50-60岁尚未达到老年阶段的老年白血病尚无既定的治疗策略，同种异体外周血干细胞移植比同种异体骨髓移植更安全，造血恢复更快，是一种治疗方法。预计这是可能的。通过减少移植前准备和设计免疫抑制疗法来防止移植排斥，减少早期治疗相关的毒性，同种异体外周血干细胞移植即使对于老年患者也是可行的。在老年白血病的情况下，预计捐献者也是老年人，但在本研究中，皮下注射10μg/kg的G-CSF，持续5天，即使是50岁或以上的老年捐献者也在第5天。 ，使用200ml/kg的处理血量通过单采术可以安全地采集足够量的外周血干细胞。此外，为了减少移植前准备的需要，我们尝试了环磷酰胺60mg/kg x 2天和Ara-C2g/m^2 x 2天的联合疗法（CA/CY疗法），发现即使使用CA/CY治疗，无法观察到移植物植入，并且与传统的移植前治疗相比，骨髓和非骨髓毒性显着降低，表明该治疗可适用于老年患者。此外，利用DNA多态性(VNTR)检查移植后的嵌合状态的结果表明，即使采用CA/CY疗法，也可以从移植后的早期阶段实现完全的供体型状态。基于这些基础研究，相信即使在老年患者中也可以进行异体外周血干细胞移植，我们的机构已经选择了几例，目前正在准备进行异体外周血干细胞移植。如果证明异体外周血干细胞移植在老年人中的可行性和安全性，有望扩大老年白血病根治性治疗的适应症。

项目成果

Kawano Y, et al: "Partially mismatched pediatric transplants with allogeneic CD34^+ blood cells from a relater donor." Blood. 92(9). 3123-3130 (1998)

Kawano Y 等人：“儿科移植物与来自相关供体的同种异体 CD34^ 血细胞部分不匹配。”

Harada M, et al.: "Graft rejection and recovery of host-derived hematopiesis after allogeneic bone marrow transplantation : relation to……" Int J Hematol. 68(1). 95-100 (1998)

Harada M 等人：“同种异体骨髓移植后宿主衍生造血的恢复：与……的关系”Int J Hematol 68(1) (1998)。

原田実根、他(編): "新しい造血幹細胞移植-その現状と成績-(全ページ)" 南江堂、東京, (1998)

Mone Harada 等人（编）：“新造血干细胞移植 - 其现状和结果 -（所有页）” Nankodo，东京，（1998 年）

原田実根: "別冊「医学のあゆみ」血液疾患 state of arts Ver2" 医歯薬出版、東京, 426-428 (1998)

Mone Harada：“分册《医学史》血液疾病 State of Arts Ver2”石药出版社，东京，426-428（1998 年）

Harada M, et al.: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for standard-risk leukemia. A multicenter pilot study : Japanese……" Bone Marrow Transplant. 21(S.3). S34-S56 (1998)

Harada M 等人：“标准风险白血病的同种异体外周血干细胞移植。一项多中心试点研究：日本……”骨髓移植。