ヒト造血幹細胞の可塑性を用いた非造血組織疾患の治療と免疫不全ブタを用いた再生型人工組織の作製

利用人类造血干细胞的可塑性治疗非造血组织疾病以及利用免疫缺陷猪生产再生人工组织

• 批准号: 15039225
• 负责人: 原田 実根
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039225/
• 关键词: 免疫不全; 異種移植; 造血幹細胞; 可塑性; 細胞融合; 幹細胞; 再生医療

ヒト造血組織由来細胞の生体における分化能力を、以下の二つの手法を用いて解析を行った。まず、臨床の造血幹細胞移植の症例を用いて、男性ドナーから女性レシピエントへの性不一致移植を行った場合、女性レシピエントに男性由来(Y染色体陽性)の非造血細胞が存在するかについて解析を行った。これまでの報告において、女性レシピエントに存在するY染色体陽性の細胞が、経産婦の症例であれば、ドナー細胞由来ではなく、男児由来のマイクロキメリズムである可能性が指摘されてきたため、未産婦のレシピエント症例のみを検討した。その結果骨髄、臍帯血、末梢血いずれを幹細胞のソースとした場合にも、消化管上皮細胞の再生に関わる細胞がこれらの組織中に存在した。ドナー由来上皮細胞の頻度は、同種レシピエントの組織において0.4%〜1.9%で認められた。次に、臍帯血および骨髄由来CD34陽性細胞を重症複合免疫不全マウスの新生児期に移植して、レシピエントマウスおいてヒト消化管上皮細胞の再生を検討した。ヒト臍帯血および骨髄由来CD34陽性細胞から、サイトケラチン陽性の胃・小腸粘膜上皮細胞およびインスリン陽性膵β細胞が再生された。さらに、ヒトおよびマウスの種特異的セントロメアプローブを用いたdouble FISH法を同一切片に対して施行したところ、膵臓においては、分化による再生を示唆するヒト染色体^+マウス染色体^+の細胞と、細胞融合による再生を示唆するヒト染色体^+マウス染色体の細胞がほぼ同じ比率で混在した。一方、小腸粘膜上皮細胞においては、ヒト染色体^+細胞の全てがマウス染色体を持たない、すなわち分化を示唆する細胞のみであることが判明した。以上より、ヒト造血組織(臍帯血、骨髄、末梢血)に内胚葉系組織の再生に関わる細胞が含まれるが、その機序は組織によって異なる可能性が考えられた。

使用以下两种方法分析了生物体中人类造血组织的细胞分化能力。首先，使用造血干细胞移植的临床病例，当女性接受者分析了从男性供体到女性接受者的性别不一致的移植时，在女性接受者中分析了男性衍生的非造成杂草细胞（Y染色体阳性）的存在。先前的报道指出，如果女性接受者中存在的Y阳性细胞是多中间女性的病例，则可能是来自男孩而不是供体细胞的微核，因此仅检查了无法忍受的女性的受体病例。结果，即使将骨髓，脐带血和外周血用作干细胞，这些细胞也与胃肠道上皮细胞的再生有关。在同种异体受体的组织中，观察到供体衍生的上皮细胞的频率在0.4％至1.9％之间。接下来，在严重组合的免疫缺陷小鼠的新生儿阶段移植了脐带血和骨髓衍生的CD34阳性细胞，研究了受体小鼠中人类胃肠道上皮细胞的再生。细胞角蛋白阳性胃和小肠粘膜上皮细胞以及胰岛素阳性胰腺β细胞是从人脐带血和骨髓衍生的CD34阳性细胞中再生的。此外，当在所有碎片上使用人和小鼠物种特异性的丝粒探针进行双鱼时，在胰腺中，人类染色体^+小鼠染色体^+的细胞表明，通过细胞融合的细胞染色体^+小鼠染色体^+通过细胞融合的再生，在几乎相同的比率中混合了细胞再生。另一方面，发现在小肠粘膜上皮细胞中，所有人类染色体^+细胞都不包含小鼠染色体，即只有暗示分化的细胞。从上面可以看出，人类造血组织（脐带血，骨髓，外周血）包含参与内胚层组织再生的细胞，但这些组织的机制可能因组织而异。

项目成果

Shimoda K, Harada M, et al.: "Limitin, an interferon-like cytokine, transduces inhibitory signals on B-cell..."Experimental Hematology. 31・12. 1317-1322 (2003)

Shimoda K、Harada M 等：“Limitin，一种干扰素样细胞因子，在 B 细胞上转导抑制信号......”实验血液学 31・12（2003）。

Elevation of serum hepatocyte growth factor during granulocyte colony-stimulating factor-induced peripheral blood stem cell mobilization

• DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04745.x
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Fujii, K;Ishimaru, F;Tanimoto, M
• 通讯作者: Tanimoto, M

Signal transducers and activators of transcription 3 augments the transcriptional activity of CCAAT/enhancer binding protein a in G-CSF signaling pathway.

信号转导子和转录激活子 3 增强 G-CSF 信号通路中 CCAAT/增强子结合蛋白 a 的转录活性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Biological Chemistry 280
• 作者: Numata A;Shimoda K;Kamezaki K et al.
• 通讯作者: Kamezaki K et al.

Ishikawa F et al.: "Long-term Engrafting human cells are CD34+CD38-"Leukemia. 17・5. 960-965 (2003)

Ishikawa F 等人：“长期移植的人类细胞是 CD34+CD38-”白血病 960-965。

Tyk2 interacts with and phosphorylates Rack-1, a WD motif containing protein.

Tyk2 与 Rack-1（一种含有 WD 基序的蛋白质）相互作用并使其磷酸化。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Immunol 173
• 作者: Haro T