進行肺癌に対する同種末梢血幹細胞移植:移植片対腫瘍効果とCTLの誘導

异基因外周血干细胞移植治疗晚期肺癌：移植物抗肿瘤效应和CTL诱导

• 批准号: 12217093
• 负责人: 原田 実根
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217093/
• 关键词: 進行肺癌; 移植片対腫瘍(GVT)効果; 移植片対白血病(GVL)効果; 同種末梢血幹細胞移植; 自己末梢血幹細胞移植; 骨髄非破壊的幹細胞移植; マイナー組織適合抗原; 細胞障害性T細胞

同種末梢血幹細胞移植(PBSCT)による移植片対腫瘍(graft-vs-tumor,GVT)効果を造血器悪性腫瘍に対するHLA一致同胞から同種PBSCTにおける移植片対白血病(graft-vs-leukemia,GVL)効果によって確認した。高齢者にも実施可能といわれる骨髄非破壊的幹細胞移植(nonmyeloablative stem cell transplantation,NST)を6例に試み、5例で速やかなドナータイプの完全キメラを得、NSTの実行可能性、安全性、有効性を確かめることができた。さらに、肺癌症例に対する自己PBSCT併用骨髄破壊的大量化学療法を8例の小細胞肺癌に実施し、速やかな造血回復、通常治療より優れた抗腫瘍効果が認められた。したがって、高齢者に多い肺癌の有効な治療法として、自己PBSCTおよびNSTが有効と考えられる。GVL効果を誘導する標的抗原であるマイナー組織適合抗原(minor histocompatibility antigen,mHA)HA-1のmRNAレベルでの発現を肺癌由来細胞株でRT-PCR法およびリアルタイムPCR法を用いて検討したところ、肺癌細胞株の約半数(9/19)に比較的抗発現を認め、そのうち7細胞株は造血器腫瘍株の約50%以上、うち4細胞株はほぼ同等の発現レベルを示した。また、肺癌細胞に対するCTLの誘導を試み、自己肺癌細胞に細胞障害性を示すCTLクローンを樹立した。このことは、同種PBSCTやNSTによるGVT効果の誘導が肺癌患者で期待できることを示唆する。以上の成績をもとに、進行肺癌に対するHLA一致同胞からの同種PBSCTおよびNSTの実施を倫理委員会に申請し、承認がえられたので、適応症例のHLA family typingを開始している。

已证实同种异体外周血干细胞移植 (PBSCT) 中的移植物抗肿瘤 (GVT) 效应和 HLA 相同同胞中的移植物抗白血病 (GVL) 效应。据说对于老年患者也可以进行的非清髓性干细胞移植（NST）已尝试了6例，并在5例中迅速获得了完全供者型嵌合体，证明了其可行性、安全性，并且我们能够确认的有效性。此外，8例小细胞肺癌患者接受大剂量清髓化疗联合自体PBSCT，取得了较常规治疗更快的造血恢复和优于常规治疗的抗肿瘤效果。因此，自体PBSCT和NST被认为是治疗老年人常见肺癌的有效方法。我们使用RT-PCR和实时PCR研究了次要组织相容性抗原（mHA）HA-1（一种诱导GVL效应的靶抗原）在肺癌衍生细胞系中mRNA水平的表达。肺癌细胞系(9/19)显示相对抗表达，其中7个显示约50%或更多的造血肿瘤细胞系，其中4个显示大致相同的表达水平。我们还尝试诱导针对肺癌细胞的CTL，并建立了对自体肺癌细胞具有细胞毒性的CTL克隆。这表明同种异体 PBSCT 或 NST 可以在肺癌患者中诱导 GVT 效应。基于上述结果，我们向伦理委员会申请对HLA相合的晚期肺癌同胞进行同种异体PBSCT和NST，并获得批准后，我们​​开始对符合条件的病例进行HLA家系分型。

项目成果

Takenaka K,Harada M, et al: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in 23 adult patients with hematologic malignancies : A single-center experience"Int J Hematol. 72. 362-370 (2000)

Takenaka K、Harada M 等人：“23 名患有血液恶性肿瘤的成年患者进行同种异体外周血干细胞移植：单中心经验”Int J Hematol。

Fujii N,Harada M, et al: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for the treatment of chronic active Epstein-Barr virus infection."Bone Marrow Transplant ant. 26. 805-808 (2000)

Fujii N，Harada M，等人：“同种异体外周血干细胞移植用于治疗慢性活动性 Epstein-Barr 病毒感染。”骨髓移植蚂蚁。

Nawa Y,Harada M, et al: "G-CSF reduces IFN-γ and IL-4 production by T cells after allogeneic stimulation by indirectly modulating monocyte function"Bone Marrow Transplant. 25. 1041-1046 (2000)

Nawa Y、Harada M 等人：“G-CSF 通过间接调节单核细胞功能，在同种异体刺激后减少 T 细胞的 IFN-γ 和 IL-4 产生”，《骨髓移植》25. 1041-1046 (2000)。

Matsuo K,Harada M, et al: "Hospital capacity and post-transplant survival after allogeneic bone marrow transplantation : analysis of data from the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation."Bone Marrow Transplant. 26. 1061-1067 (2000)

Matsuo K、Harada M 等人：“同种异体骨髓移植后的医院容量和移植后存活率：日本造血细胞移植学会数据分析。”骨髓移植。

Takenaka K,Harada M, et al: "Human thymic epithelial cells maintain long-term survival of clonogenic myeloid and erythroid progenitor cells in vitro."Br J Haematol. 110. 1-9 (2000)

Takenaka K、Harada M 等人：“人胸腺上皮细胞在体外维持克隆性骨髓和红系祖细胞的长期存活。”Br J Haematol。