Induction of donor-specific tolerance with splenocytes-for clinical application to organ transplantation
诱导脾细胞供者特异性耐受——用于器官移植的临床应用
基本信息
- 批准号:12671137
- 负责人:
- 金额:$ 1.73万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Allogeneic chimerism has been established in the graft-accepting recipients and the donor cells in the host may act in a major role to facilitate the induction of tolerance. In the present study, we investigated effects of allogeneic splenocytes (SPLCs) mixture, which we usually procure at cadaveric organ donor surgery, to the bone marrow cells on the tolerance induction.1) Injection of 3x10^6 BMCs did not establish effective mixed chimerism. Donor cells were completely rejected by single 10x10^6 SPLCs injection. In a group of a mixture of very low dose of 3x10^6 BMCs and 10x10^6 SPLCs, however, mice were successfully induced chimerism. These chimeric mice showed donor-specific tolerance in vivo; skin grafting. T-cell enriched SPLCs could induce effective chimerism when mixed with a small amount of BMCs, but a mixture of B-cell enrich population of SPLCs and BMCs failed to establish effective chimerism. SPLCs without macrophages were as effective as naive SPLCs to induce tolerance. Even low dose of BMCs can establish a state of allogeneic chimerism and donor specific tolerance if combined with vigorous SPLCs. T-cells in SPLCs may play a important role to support BMCs for induction of donor-specific tolerance.2) Efficacy of a donor splenocytes mixed with stem cells in the peripheral blood were also investigated. Granulocyte stimulating factor was given and stem cell from peripheral blood was examined. Effective chimerism was established with a low dose of stem cell with a mixture of splenocytes. This results indicates the possibility of clinical usage of a chimerism induction because of safe procurement of stem cell in PBL instead of bone marrow cells.3) GVHD remains as a great concern. T-cells may play a major role for GVHD, however, they do for establishment of chimerism. It is necessary to establish a method to prevent GVHD without eliminating T-cells.
同种异体嵌合现象已在接受移植物的受体中建立,并且宿主中的供体细胞可能在促进耐受性的诱导中发挥重要作用。在本研究中,我们研究了通常在尸体器官捐献手术中获得的同种异体脾细胞(SPLC)混合物对骨髓细胞耐受诱导的影响。1)注射3x10^6 BMC并没有建立有效的混合嵌合状态。供体细胞被单次 10x10^6 SPLC 注射完全排斥。然而,在极低剂量的 3x10^6 BMC 和 10x10^6 SPLC 的混合物组中,小鼠成功诱导嵌合。这些嵌合小鼠在体内表现出供体特异性耐受性;植皮术。富含T细胞的SPLC与少量BMC混合时可以诱导有效的嵌合,但富含B细胞的SPLC和BMC的混合物未能建立有效的嵌合。没有巨噬细胞的 SPLC 与初始 SPLC 一样有效诱导耐受。如果与活跃的 SPLC 结合,即使是低剂量的 BMC 也可以建立同种异体嵌合状态和供体特异性耐受。 SPLC 中的 T 细胞可能在支持 BMC 诱导供体特异性耐受方面发挥重要作用。2) 还研究了供体脾细胞与外周血干细胞混合的功效。给予粒细胞刺激因子并检查外周血干细胞。用低剂量的干细胞与脾细胞的混合物建立了有效的嵌合。这一结果表明,由于在 PBL 中安全地获得干细胞而不是骨髓细胞,因此嵌合诱导的临床应用是可能的。3) GVHD 仍然是一个令人高度关注的问题。 T 细胞可能在 GVHD 中发挥重要作用,但它们在嵌合体的建立中发挥着重要作用。有必要建立一种在不消除T细胞的情况下预防GVHD的方法。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yukihiro Itabashi: "Allogeneic Chimerism Established with a Mixture of Low Dose Bone Marrow Cells and Splenocytes in Sublethally Irradiated Mice"Transplant Immunology. 10. 25-30 (2002)
Yukihiro Itabashi:“用低剂量骨髓细胞和脾细胞混合物在亚致死照射小鼠中建立同种异体嵌合”移植免疫学。
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- 影响因子:0
- 作者:
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Yukihiro Itabashi: "Allogeneic Chimerism Established with a Mixture of Low Dose Bone Marrow Cells and Splenocytes in Sublethally Irradiated Mice"Transplant immunology. (発表予定).
Yukihiro Itabashi:“用低剂量骨髓细胞和脾细胞混合物在亚致死照射小鼠中建立同种异体嵌合”移植免疫学(待提交)。
- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Naoki Hashimoto: "Efficacy of donor splenocytes mixed with bone marrow cells for induction of tolerance in sublethally irradiated mice"Transplant Immunology. 10. 37-41 (2002)
Naoki Hashimoto:“供体脾细胞与骨髓细胞混合诱导亚致死辐射小鼠耐受的功效”移植免疫学。
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