免疫セマフォリンによる宿主免疫応答の制御

免疫信号蛋白调节宿主免疫反应

• 批准号: 14021070
• 负责人: 熊ノ郷 淳
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021070/
• 关键词: セマフォリン; CD100; Sema4A; CD72; 免疫操作; 副刺激分子

宿主免疫応答の成立には、CD80/CD86とCD28、CD40とCD40リガンドなどの副刺激分子を介した相互作用が必須であることが知られている。これら既知の副刺激分子に加え、我々はセマフォリン分子CD100/Sema4Dが抑制性受容体CD72の負のシグナルを解除するというユニークな機構でB細胞や抗原提示細胞を活性化し、免疫反応の調節に寄与していることを示してきた。本研究計画は、CD100/Sema4Dを始め免疫系で発現する種々のセマフォリン分子を標的とした感染免疫応答の人工的操作法の分子的基盤を確立する事を目的としている。本年度の本研究計画により1)T細胞上に発現するCD100からの樹状細胞への刺激がT細胞-樹状細胞の細胞間相互作用により誘導されるeffector T細胞への分化に必須である事、2)樹状細胞上に発現するSema4AがT細胞の活性化及び分化に関与している事、3)リコンビナントSema4Aの投与により生体内での抗原特異的T細胞の産生が増強される事、3)発現クローニング法によりSema4Aの受容体が活性化T細胞上に発現するTim-2分子である事、4)Tim-2分子がヒトA型肝炎ウイルス受容体として知られるHAVcrのマウスホモログであるTim-1と同じファミリーに属する分子である事が明らかとなった。セマフォリンファミリーは従来発生過程での神経の方向性を決定するガイダンス因子とされてきたが、CD100/Sema4D及びSema4Aを始め、免疫活性を有するいわゆる「免疫セマフォリン分子群」の存在が一連の成果により明らかになりつつある。今後免疫調節分子としてのセマフォリン分子群を分子基盤とした効果的なワクチンや感染症治療へのアプローチが期待される。

众所周知，由共刺激分子（例如CD80/CD86和CD28）以及CD40和CD40配体介导的相互作用对于宿主免疫反应的建立至关重要。除了这些已知的共刺激分子之外，我们还发现信号蛋白分子CD100/Sema4D通过从抑制性受体CD72释放负信号的独特机制来激活B细胞和抗原呈递细胞，从而调节免疫反应。正在做出贡献。该研究项目旨在通过针对免疫系统中表达的各种信号蛋白分子（包括 CD100/Sema4D）来建立人为操纵对感染的免疫反应的分子基础。今年的研究项目旨在：1）通过T细胞上表达的CD100作为T细胞和树突状细胞之间细胞间相互作用诱导的效应物来刺激树突状细胞； 2) 树突状细胞上表达的Sema4A参与T细胞的活化和分化； 3) 施用重组Sema4A可以提高体内抗原特异性。 3) 通过表达克隆方法，增强T细胞的产生。 Sema4A 的受体是在激活的 T 细胞上表达的 Tim-2 分子，4) Tim-2 分子与 Tim-1 属于同一家族，Tim-1 是 HAVcr 的小鼠同源物，被称为人类甲型肝炎病毒受体。表明该分子属于 .信号蛋白家族传统上被认为是决定神经发育过程方向的指导因子，但具有免疫活性的所谓“免疫信号蛋白分子”的存在，包括CD100/Sema4D和Sema4A，导致了一系列的结果越来越清晰。未来，预计将基于信号蛋白分子（免疫调节分子）开发有效的疫苗和治疗传染病的方法。

项目成果

Kumanogoh., A., H.Kikutani, et al.: "Requirement for the lymphocyte semaphoring, CD100, in the induction of antigen-specific T cells and the maturation of dendritic cells"J. Immunol.. 169. 1175-1181 (2002)

Kumanogoh., A., H.Kikutani, et al.：“诱导抗原特异性 T 细胞和树突状细胞成熟时淋巴细胞信号传导 CD100 的要求”J.

Yasui, T., A.Kumanogoh, H.Kikutani, et al.: "Dissection of B cell differentiation during primary immune responses in mice with altered CD40 signals"Int. Immunol.. 14. 319-329 (2002)

Yasui, T.、A.Kumanogoh、H.Kikutani 等人：“CD40 信号改变的小鼠初次免疫反应期间 B 细胞分化的剖析”Int.

Kikutani, H., A.Kumanogoh: "Semaphorins in interactions between T cells and antigen-presenting cells"Nature Rev. Immunol.. 3. 159-167 (2003)

Kikutani，H.，A.Kumanogoh：“T 细胞和抗原呈递细胞之间相互作用的信号蛋白”Nature Rev.Immunol.. 3. 159-167 (2003)

Kumanogoh., A., H.Kikutani, et al.: "Sema4A, a class IV semaphoring that enhacens T cell activation, interacts with Tim-2"Nature. 419. 629-633 (2002)

Kumanogoh., A., H.Kikutani, et al.：“Sema4A，一种增强 T 细胞激活的 IV 类信号，与 Tim-2 相互作用”性质。

Suzuki, K., A.Kumanogoh, H.Kikutani: "CD100/Sema4D, a lymphocyte semaphoring involved in the regulation of humoral and cellular immune responses"Cytokine Growth Factor Rev.. 14. 17-24 (2003)

Suzuki, K.、A.Kumanogoh、H.Kikutani：“CD100/Sema4D，一种参与体液和细胞免疫反应调节的淋巴细胞信号”Cytokine Growth Factor Rev.. 14. 17-24 (2003)