セマフォリンの免疫増強・血管新生阻害作用を利用した新規がん治療法の開発

利用脑信号蛋白的免疫增强和血管生成抑制作用开发新的癌症治疗方法

基本信息

批准号：
20015027
负责人：
熊ノ郷淳
金额：
$ 7.1万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015027/
关键词：
血管新生免疫増強セマフォリン免疫がん

项目摘要

セマフォリンファミリーは神経ガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが、近年血管新生、器官形成、癌抑制及び免疫応答への関与などへの多彩な作用が報告されている。我々の研究グループではこれまで、セマフォリンの免疫増強作用を明らかにするとともに、セマフォリンの心臓・血管、神経発生への関与を明らかにしてきた。本研究計画では、これまでの本特定領域での研究で明らかとなったセマフォリンがその免疫増強活性とともに併せ持つ血管新生阻害作用に着目し、免疫増強による腫瘍拒絶と腫瘍血管形成阻害という両側面からのより効果的な癌治療法の確立を目指すとともに、セマフォリンの血管内皮細胞動態へのセマフォリンの作用についてもがんの転移制御という観点での検討を行う。平成21年度は、前年度に引き続き、セマフォリン刺激により免疫細胞で活性化されるシグナル伝達分子を免疫沈降法、Western blotting法、DNA chip法により検討し、セマフォリン受容体plexin分子群の下流のシグナル分子として知られるRhoシグナルによって、がん細胞移動時のアクトミオシン収縮機転が制御されていることを明らかにした。またがん細胞の血行性転移時のがん細胞と血管内皮細胞の相互作用を、細胞遊走能実験、増殖能実験、細胞接着能の解析により検討した結果、がん細胞の移動・動態に及ぼすセマフォリンシグナルの関与が明らかとなった。今後の細胞移動をターゲットとしてがん治療法の可能性を示した。

信号素家族是一组已被鉴定为神经引导因素的分子，但据报道，近年来，血管，器官形成，癌症抑制和参与免疫反应。到目前为止，我们的研究小组揭示了增强信号素的免疫力，并揭示了信号素心脏，血管和神经出现的参与。在该研究计划中，在该特定领域的研究中揭示了信号素，重点是血管新生命的抑制作用，以及其免疫增强活性，以及由于免疫抑制和抑制作用而引起的。肿瘤血管的目的是建立更有效的癌症治疗方法，并从过渡性癌症的角度检查信号量的诸如词素血管内皮细胞动力学的作用。在2009财年，通过免疫沉积法，蛋白质印迹法和DNA芯片方法检查了通过词素刺激激活的信号传递分子，而半蛋白受体丛集素分子分子基团在下游。信号分子在癌细胞运动过程中控制了阿卡罗蛋白收缩的tit。由于细胞迁移实验，增殖实验和细胞粘附能力的分析，癌细胞与血管内皮细胞之间的相互作用是在癌细胞的运动和动态上敏感性的参与已揭示。他展示了癌症治疗作为未来细胞转移的目标的可能性。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Involvement of plexin-Al in vivo dendritic cell trafficking through dendritic cell-endothelial cell interactions

丛蛋白-Al通过树突状细胞-内皮细胞相互作用参与体内树突状细胞运输

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Torii M;Wang L;Ma N;Saito K;Hori T;Sato-Ueshima M;Koyama Y;Nishikawa H. Katayama N;Mizoguchi A;Shiku H;Yodoi J;Kuribayashi K;Kato T;Kumailogoh A
通讯作者：
Kumailogoh A

Repulsive and attractive semaphorins cooperate to direct the navigation of cardiac neural crest cells

DOI：
10.1016/j.ydbio.2008.06.028
发表时间：
2008-09-01
期刊：
DEVELOPMENTAL BIOLOGY
影响因子：
2.7
作者：
Toyofuku, Toshihiko;Yoshida, Junko;Kikutani, Hitoshi
通讯作者：
Kikutani, Hitoshi

Sema4D-Plexin-B1 interactions in the CNS for pathogenesis of experi mental autoimmune encephalomyelitis.

Sema4D-Plexin-B1 在 CNS 中的相互作用用于实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病机制。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J.Immunol. 184
影响因子：
0
作者：
Okuno;et al.
通讯作者：
et al.

Involvement of semaphorins, axonal guidance cues, in pathog enesis of EAE via regulating immune cell migration.

信号蛋白、轴突引导信号通过调节免疫细胞迁移参与 EAE 的发病机制。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitaori T.;Oishi S.;Fujii N.;et.al.;Kumanogoh A.
通讯作者：
Kumanogoh A.

Semaphorins and their receptors in immune cell interactions

DOI：
10.1038/ni1553
发表时间：
2008-01-01
期刊：
NATURE IMMUNOLOGY
影响因子：
30.5
作者：
Suzuki, Kazuhiro;Kumanogoh, Atsushi;Kikutani, Hitoshi
通讯作者：
Kikutani, Hitoshi

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足立雄一　武田吉人　榎本貴俊　網屋沙織　野田成美　原伶奈　新津敬之　白井雄也　福島清春　白山敬之　三宅浩太郎　平田晴彦　夏目やよい足立淳伊藤眞里熊ノ郷淳