神経・免疫・代謝におけるガイダンス因子の病的意義の解明とその制御

阐明神经、免疫、代谢引导因子的病理意义及其调控

• 批准号: 18H04054
• 负责人: 熊ノ郷 淳
• 金额: $ 28.62万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H04054/
• 关键词: 神経系; 免疫系; 代謝系; 神経ガイダンス因子; セマフォリン; 神経; 免疫; 代謝

免疫の恒常性維持や、その破綻によって生じる自己免疫疾患において、代謝の重要性が指摘されている(免疫代謝：Immunometabolism)。研究はこれまで免疫・炎症制御に関わる一群の分子群の存在（免疫セマフォリン）の役割を明らかにしてきた（Nature 2002, Nature 2007, Nat Immunol. 2008, Nat Immunol 2010, Nature 2010, Nature 2012, Nature Commun 2013, Arthritis Rheumatol, 2015）。研究代表者は、発現調節メカニズムの解析の中で、代謝・栄養センサーであるmTOR関連シグナルの免疫・炎症制御への関与を示す知見を得た（Nature Commun 2016, Nature in press）。本研究では、「免疫代謝：Immunometabolism」をキーワードに、免疫と代謝の相互連関メカニズムと自己免疫疾患病態への関与を明らかにし、免疫操作法の確立に繋げる成果を目指した。今年度は基盤S交付確定までの短期間ではあるが、その解析基盤として、セマフォリン関連遺伝子改変マウスの作成、免疫調節バイオアッセイシステムの確立、代謝測定システムを免疫細胞、特にマクロファージで評価できるシステムを確立している。

代谢在维持免疫稳态和因代谢崩溃（免疫代谢）引起的自身免疫性疾病中的重要性已被指出。迄今为止的研究已经揭示了一组参与免疫和炎症控制的分子（免疫信号蛋白）的作用（Nature 2002、Nature 2007、Nat Immunol. 2008、Nat Immunol 2010、Nature 2010、Nature 2012、Nature Commun 2013、Arthritis Rheumatol ，2015）。在分析表达调节机制时，主要研究人员获得的结果表明，mTOR 相关信号（代谢和营养传感器）参与免疫和炎症控制（Nature Commun 2016，Nature in press）。本研究以“免疫代谢”为关键词，旨在阐明免疫与代谢之间的相互关系机制及其在自身免疫性疾病病理学中的参与，旨在建立免疫调控方法。虽然距离Basic S的拨款在本财年最终确定还有很短的时间，但我们将创建脑信号蛋白相关的基因修饰小鼠，建立免疫调节生物测定系统，并开发可以评估免疫细胞的代谢测量系统，特别是巨噬细胞，作为分析的基础已经建立。