転写因子活性化におけるプロテアゾームの役割とその制御

蛋白酶体在转录因子激活及其调控中的作用

• 批准号: 09267214
• 负责人: 山本 健一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09267214/
• 关键词: 転写因子; NF-kB; インヒビター; 蛋白分解; プロテアゾーム; 免疫抑制剤; リン酸化; ユビキムン

発ガン剤や抗がん剤を含む多様なDNA損傷ストレスにたいする細胞の応答機構における細胞内プロテアーゼの役割について明らかにするため、これらストレスによって活性化されてストレス応答に重要な役割を果たしていると考えられているNF-kBおよびp53転写因子の活性化のシグナル伝達機構におけるプロテアーゼの役割について研究し、現在までに次のような成果を上げた。(1)NF-kBの活性化には、そのインヒビターであるIkBαおよびβのN末部のセリン残基の燐酸化に依存した蛋白分解が必須であると従来考えられているが、我々は抗ガン剤、酸化ストレス、等のいくつかの非定型的なNF-kBの活性化刺激では、このN末部のセリン残基の燐酸化に依存しない新しいシグナル伝達経路によりIkBαおよびβの分解とNF-kBの活性化に起こることを明らかにすることにができた。さらに、様々なプロテアーゼ阻害剤を使い、非定型的な刺激によるこの新しいIkBαおよびβの分解とNF-kBの活性化には従来指摘されていたプロテアソームが関与していた(投稿中)。(2)種々の有害ストレスによって動員され、細胞の増殖制御、特にアポトーシスに重要な役割を果たしているp53について、我々は、先天性小脳失調生毛細血管拡張症の原因遺伝子(ATM)ファミリーがp53に結合し、p53蛋白の安定化に関与することを明らかにした(投稿中)。

为了阐明细胞内蛋白酶在包括致癌和抗癌药物在内的各种DNA损伤应力的细胞反应机制中的作用，我们研究了蛋白酶在NF-KB和p53转录因子激活的信号传导机制中的作用，这些转录因子在应力响应中被认为在应力响应中起重要作用，并且已达到以下结果。 （1）以前已经认为，蛋白水解取决于其抑制剂N-末端IKBα和β的丝氨酸残基对NF-KB的激活至关重要N末端是由IKBα和β的降解以及NF-KB的激活引起的。此外，使用多种蛋白酶抑制剂，这种新颖的IKBα和β的降解以及通过非典型刺激的NF-KB激活，并涉及以前注意到的蛋白酶体（在POST中）。 （2）关于p53，这是由各种不良压力募集的，并且在细胞增殖控制中起着重要作用，尤其是凋亡，我们透露，先天性小脑性脑性共济失菌的基因归因（ATM）家族均与p53结合，并参与P53 Protein（in Post in Post）。