乾癬、アトピー性皮膚炎におけるMCAMの意義探求とその制御製剤による病態制御

探讨MCAM在银屑病和特应性皮炎中的意义及其控制制剂对病情的控制

• 批准号: 22K08405
• 负责人: 山本 健一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08405/
• 关键词: S100A8/A9; アトピー性皮膚炎; 乾癬; MCAM; TPL2

本研究は、研究代表者グループがこれまでに行ってきたS100A8/A9を主体とするがん研究から着想したものである。我々はこれまでにがん炎症が誘導されるとS100A8/A9が大量に分泌され、このS100A8/A9受容体を持つ遠隔のがん細胞が引き寄せられて転移が成立する機構を解明してきている。また、この研究の一連の中で開発したS100A8/A9標的阻害製剤ががん細胞の転移抑制に絶大な効果を示したことから、他の炎症が関わる疾患の制御にも有効であるかという疑問を持った。そこで、我々の以前の研究で、S100A8/A9の分泌が炎症性サイトカインの過剰産生を誘導して表皮肥厚に繋がる重要な鍵となることを解明している乾癬とアトピー性皮膚炎に対し、治療効果とその効果発言の根拠を解明することを目的に解析を行っている。これまでの解析により、ジニトロクロロベンゼン（DNCB）塗布によるアトピー発症モデルマウスを安定的に誘導する方法を確立し、S100A8/A9抗体を投与することで表皮肥厚が軽減される結果を得ている。また、この時に組織に集積してきた免疫細胞の解析をFACSで行ったが、減少傾向が見られる種類もあるものの有意差のある変化は見られなかった。乾癬発症モデルでの検討では、イミキモド塗布による発症モデルを用いてS100A8/A9抗体の効果を検討した。その結果、FACS解析による免疫細胞の組織への集積の評価では減少効果が見られたが、表皮肥厚の軽減は見られなかった。今後はアトピーモデル、乾癬モデルの２つのモデルにおいてサンプル採集方法を再検討し、より詳細な細胞内シグナルなどの解析を進めていきたい。

这项研究的灵感来自于迄今为止首席研究员组进行的癌症研究，主要是使用S100A8/A9进行的。我们一直在阐明大量S100A8/A9诱导癌症炎症的机制，并建立了带有S100A8/A9受体吸引和转移的远处的癌细胞。此外，由于在这一系列研究中开发的S100A8/A9靶标抑制剂配方对抑制癌细胞转移产生了令人难以置信的影响，因此质疑它是否有效控制其他涉及炎症的疾病。因此，我们先前的研究表明，S100A8/A9分泌是诱导炎症性细胞因子过量生产并导致表皮增厚的重要关键，目的是阐明治疗的效果及其有效性的基础。先前的分析已经建立了一种通过应用二硝基氯苯（DNCB）稳定诱导特应性皮炎的小鼠的方法，并通过施用S100A8/A9抗体来减少表皮增厚。此外，目前使用FACS对在组织中积累的免疫细胞进行分析，但是尽管某些类型的类型数量下降，但未观察到显着差异。在牛皮癣模型的研究中，使用咪喹莫德的开始模型检查了S100A8/A9抗体的作用。结果，FACS分析在评估组织中免疫细胞的积累时显示出降低的效果，但未观察到表皮增厚。将来，我们将重新检查两种模型的样本收集方法：特应性皮炎和牛皮癣，并将对细胞内信号进行更详细的分析。