皮膚疾患の病態におけるD-DTの機能解析と新規治療法開発への展開

D-DT在皮肤病病理学中的功能分析及新疗法的开发

• 批准号: 21K08342
• 负责人: 清水 忠道
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08342/
• 关键词: D-dopachrome tautomerase; MIF; 炎症; アトピー性皮膚炎; 尋常性乾癬; 強皮症; allergy; eosinophil; cytokine; inflammation; D-DT; サイトカイン

D-dopachrome tautomerase(D-DT/MIF-2)は炎症性サイトカインの1つであるMacrophage migration inhibitory factor(MIF)の機能的相同体とされる。これまでの研究でD-DTはMIFと類似した機能を持つと推察されてきたが、その詳細は未だ明らかではない。MIFはアレルギー性疾患や炎症性疾患などに対して広く適応できる新規治療ターゲットと期待されており、機能的相同体であるD-DTも同様に重要な因子と推測される。D-DTは気管支や腸管上皮、表皮角化細胞などにも発現し、私共は光発癌の発症にも関連していることを明らかにした(FASEB J, 2021) 。MIFとの相同性から考えるにアレルギー性疾患、炎症や免疫応答への関与が想像できる。本研究では、アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬、強皮症といった炎症性皮膚疾患発症メカニズムに対するD-DTの機能解析をD-DT 過剰発現（Tg）マウスを使って行っている。今年度はこれらの疾患への関与についてさらに深く検討を行うため、新たにD-DTノックアウト(KO)マウスを作製している。

D-Dopachrome互变异酶（D-DT/MIF-2）被认为是巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的功能同源物，这是炎症细胞因子之一。先前的研究表明，D-DT具有与MIF相似的功能，但是有关此的细节仍然不清楚。预计MIF将是一个新的治疗靶标，可以广泛适应过敏性和炎症性疾病，而功能同源物D-DT也估计是同等重要的因素。 D-DT也在支气管，肠上皮，表皮角质形成细胞中表达，我们发现它也与光钙局发生的发展有关（Faseb J，2021）。考虑到与MIF的同源性，可以认为是过敏性疾病，炎症和参与免疫反应。在这项研究中，使用D-DT过表达（TG）小鼠对D-DT的D-DT进行了D-DT的炎症性皮肤疾病发育机制，例如特应性皮炎，张贴牛皮癣和硬皮病。今年，我们正在创建新的D-DT淘汰（KO）小鼠，以进一步研究它们参与这些疾病。

项目成果

SuSuccessful treatment with excimer laser for cutaneous lesion of sarcoidosis.

准分子激光成功治疗结节病皮肤病变。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16357
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Makino T;Kataoka K;Kitayama S;Mizawa M;Shimizu T
• 通讯作者: Shimizu T

Newborn twins with neonatal pemphigoid gestationis.

患有妊娠期类天疱疮的新生儿双胞胎。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16291
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Kitayama S;Makino T;Mizawa M;Shimizu T.
• 通讯作者: Shimizu T.

D-dopachrome tautomerase overexpression accelerates photocarcinogenesis in mice.

D-多巴色素互变异构酶过度表达会加速小鼠的光致癌作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shimizu T;Andoh T;Yoshihisa Y;Makino T.
• 通讯作者: Makino T.

Overexpression of D-dopachrome tautomerase increases ultraviolet B irradiation-induced skin tumorigenesis in mice

D-多巴色素互变异构酶的过度表达增加了紫外线 B 照射诱导的小鼠皮肤肿瘤发生

• DOI: 10.1096/fj.202002631rrr
• 发表时间: 2021
• 期刊: FASEB J
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yoshihisa Y;Rehman MU;Andoh T;Tabuchi Y;Makino T;Shimizu T
• 通讯作者: Shimizu T

今日の皮膚疾患治療指針 第5版.

今日皮肤病治疗指南第五版。

• 发表时间: 2022
• 作者: 秦野暢子;外村香子;浅田充夫;山下千佳紗;石塚洋典;荒瀬規子;植田郁子;種村 篤;藤本 学;平田陽彦;五十嵐謙人;山本 剛;木村優香;片岡葉子;清水忠道.
• 通讯作者: 清水忠道.