造血系の細胞の分化・増殖・アポトーシスにおけるNF-kBファミリーの役割

NF-kB家族在造血细胞分化、增殖和凋亡中的作用

• 批准号: 07269207
• 负责人: 山本 健一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07269207/
• 关键词: アポトーシス; NF‐kB; インヒビター; CDK; p53; 蛋白分解; キネシン

NF‐kBファミリーやそのインヒビターのノックアウトマウスの研究などから、NF‐kB、c‐Rel、RelB、等のNF‐kBファミリーのメンバーが様々な造血系の細胞の分化・増殖・アポトーシスに重要な役割を果たしていると考えられているが、その機序は明らかではない。これらのNF‐kBファミリーの活性化には、そのインヒビターのプロテアゾームによる蛋白分解が必須のステップであるが、我々はNF‐kBファミリーの重要なインヒビターの一つのp105(NF‐kBp50サブユニットの前駆体)の蛋白分解がサイクリン依存性キナーゼによるp105のC末部の燐酸化に依存して起こることを明らかにした。さらにp105のC末部と相互作用する細胞内因子として、細胞微小管をかいして細胞内で様々な小胞体や物質の輸送や細胞分裂に関係するキネシンスーパーファミリーの一員と思われる蛋白が同定された。この新しいキネシン様蛋白はJurkat細胞等のリンパ系の細胞に特に強く発現していた。また、細胞周期制御に重要な役割を果たしているp53のノックアウトマウスでもリンパ腫などの造血系の腫瘍が高率に発生することが報告されているが、その機序は明らかではない。我々は、p53遺伝子の制御に関わる新しいp53プロモタ-配列とそれに結合する未知の核内因子を同定した。さらに、p53プロモタ-には典型的なkB配列が存在するが、非リンパ系の細胞ではp53遺伝子活性化にNF‐kBはあまり関与していない結果が得られた。

对NF-KB家族及其抑制剂敲除小鼠的研究表明，NF-KB家族的成员，例如NF-KB，C-REL，RERB和其他NF-KB家族在各种造血细胞的分化，增殖和凋亡中起着重要作用，但尚不清楚这一点。尽管蛋白酶体对抑制剂的蛋白水解是激活这些NF-KB家族的重要步骤，但我们揭示了p105的蛋白水解（NF-KBP50亚基的前体（NF-KBP50亚基的前体），这是NF-KB家族的重要抑制剂之一，依赖于c-kb依赖于C-blosistral的磷酸化。此外，似乎是与细胞内各种内质网，物质和细胞分裂转运的驱动蛋白超家族的一部分的蛋白质被确定为与P105的C末端部分相互作用的细胞内因子。这种新型驱动蛋白样蛋白在淋巴样细胞（如Jurkat细胞）中特别表达。还据报道，在p53敲除小鼠中，造血肿瘤（如淋巴瘤）以高速发生，在细胞周期调节中起着重要作用，但这种机制尚不清楚。我们确定了涉及p53基因调节的新p53促进序列以及结合其结合的未知核因子。此外，尽管典型的Kb序列存在于p53促进中，在非淋巴细胞中，NF-KB较少参与p53基因激活。