マラリア原虫の病原性に係わる分子としての熱ショック蛋白質の機能

热休克蛋白作为参与疟原虫致病性的分子的功能

基本信息

批准号：
08281210
负责人：
姫野國祐
金额：
$ 2.56万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08281210/
关键词：
熱ショック蛋白質原虫感染免疫マラリア HSP90 HSP65 病原性

项目摘要

宿主HSPの発現について、BALB/c、C57BL/6、SCIDマウスにマウスマラリア原虫Plasmodium yoeliiの強毒株、弱毒株を腹腔内感染させた。感染抵抗性は末梢血の虫血症、致死率で評価した。HSPの発現は腹腔、脾臓のマクロファージの蛋白抽出物をウェスタンブロット法にて観察した。BALB/c、C57BL/6マウスに強毒株を感染させると虫血症は漸次増加し、感染後12日目には全てが死亡した。一方、弱毒株感染マウスでは虫血症は感染後2週ほどでピークに達し、多いものでは70%にもなるがその後原虫は排除される。これらのマウスのHSP65の発現は、弱毒株感染マウスでは感染後6日から腹腔、脾臓のマクロファージに発現がみられ、10日目に強く発現する。しかしながら、強毒株感染では発現が著しく抑制されていた。SCIDマウスは強毒、弱毒いずれの感染にも抵抗性を得ることはできず、感染後10日目には全てが死亡した。BALB/cマウスの弱毒感染でみられたHSP65の発現も、このマウスではみられなかった。弱毒株感染における宿主マクロファージへのHSP65の発現には、CD4^+T細胞が本質的な係わりを持っていた。この現象は、トキソプラズマ感染ではγδT細胞が係わっていたことと大いに異なる。原虫のHSPの発現について、原虫感染マウス末梢血から原虫を半精製した後HSPの発現を観察した。HSP65、HSP70は強毒株、弱毒株で変わらず強く発現していた。HSP90は強毒株でより強く発現していた。宿主マクロファージへのHSP65の発現機序およびマラリア原虫の毒力にHSP90がどのような関連性を持つかについて、現在解析を進めている。

关于宿主HSP，BALB/C，C57BL/6的表达，将SCID小鼠传播到小鼠小鼠小鼠Primodium yoelii的强中毒和弱中毒。评估感染的抗性的外周血流血痤疮聪明和致命的速度。在西部印迹中的腹部和脾巨噬细胞提取物的西方基础方法中观察到了HSP的表达。 BALB/C，C57BL/6小鼠感染了强烈的中毒，逐渐增加了动作术，并在感染后的第12天死亡。另一方面，在弱中毒的小鼠中，它在感染后大约两周内达到峰值，在许多情况下为70％，但随后将蠕虫排除在外。这些小鼠的Hsp65的表达在感染小鼠后的第六次腹腔和脾脏的巨噬细胞中表达，并在第10天强烈表达。但是，中毒感染中的表达显着抑制。 SCID小鼠无法抗强或葡萄感感染，并且在感染后的第10天死亡。在该小鼠中看不到BALB/C小鼠弱中毒感染中Hsp65的表达。 CD4^+T细胞在弱中毒中宿主巨噬细胞中Hsp65的表达中至关重要。该现象与参与毒质量感染的γδT细胞大不相同。关于虫子的HSP的表达，半普罗托佐阿在外周血被半披露后观察到了HSP的表达。 HSP65和HSP70用强烈和毒液菌株强烈表达。 HSP90的中毒更为表达。我们目前正在分析HSP90如何具有HSP65的Hsp65表达机制和宿主巨噬细胞中疟疾原始蠕虫的毒性能力。